Die Ursache der Immunität,

die

Heilung von Infectionskrankheiteu

speciell des

ßothlaufs der Schweine

ein neues Schutzimpfnngsverfaliren gegen diese Krankheit.

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Prof. Dr. Rud. Emmerich und Dr. Otto Mastbaimi.

Mit 1 Tafel.

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Separat-Abdruck aus dem Archiv für Hygiene #9632;'-Äv^

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Die Ursache der Immunität,

die

Heilung von Infectionskrankheiten

speciell des

Eothlaufe der Schweine

und

ein neues Schutzimpfimgsverfaliren ge^en diese Krankheit.

Von

Prof. Dr. Rud. Euniierich und Dr. Otto .Mastbaum.

Mit 1 Tafel.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; ,/#9632;' - \t^ *- O^J¹ raquo;

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MÜNCHEN 1891. Druck und Verlag von R. Oldenbourg.

I. Die Ursache der Immunität¹),

Schon vor fünf Jahren (1886) hahe ich darauf aufmerksam gemacht, dass wir durch die Erforschung der Ursache der Immunität zu rationellen und sicher wirkenden Heilmitteln für Infectionskrankheiten gelangen können.

Nachdem ich gezeigt hatte, dass die Ursache der Immunität in einer Modification der cellularchemischen Processe besteht, infolge deren im immunisirten Organismus chemische Verbindungen gebildet werden, die als Bacteriengifte wirken, während dieselben für die Körperzellen selbst unschädlich sind, sagte ich: raquo;Es ist eine wichtige Aufgabe der Forschung, diese chemischen Substanzen, welche die Immunität bedingen, zu ermitteln und es wird dies um so eher gelingen, als wir ja bereits Anhaltspunkte darüber besitzen, in welcher Gruppe von Verbindungen dieselben zu suchen sind. Das ist zugleich die Richtung, in der wir vorgehen müssen, um zu einer Heilmethode der betreffenden Infectionskrankheiten zu gelangen; denn wir können die Verbindungen, welche, wie ich gezeigt habe, im Körper des immunen Thieres in ein paar Stunden Millionen der specifischen Infection serreger vernichten, auch nach dem Ausbruche der

1) Dieser erste Theil der Abhandlung ist von Prof. Emmerich allein bearbeitet und verfasst.

4 Die Ursache der Immuintät, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

Krankheit in den Organismus einführen, um dieselben zu coupiren und zu heilen¹).laquo;

Die von mir begründete Lehre, nach welcher im immuni-sirten Thierkörper die in denselben eingeführten pathogenen Bacterien (speciell Milzbrand - und Schweinerothlauf - Bacillen) durch ein, infolge der Modification der cellularchemischen Function gebildetes, antibacterielles Gift in wenigen Stunden vernichtet -werden, hat einerseits eine heftige Opposition hervorgerufen, während sie von anderen Forschern anerkannt und bestätigt wurde. Namentlich war es M e t c h n i k o f f²), welcher dieselbe entschieden bekämpfte. Er hatte allerdings allen Grund dazu. Hatte ich doch offen ausgesprochen, dass bei der kurzen Zeit, innerhalb welcher der Untergang der Infectionserreger im immunisirten Thierkörper erfolgt, die an und für sich blos hypothetische Fressthätigkeit der Phagocyten nicht als Ursache dieser Vernichtung der pathogenen Bacterien in Betracht kommen könne.

Metchnikoff hat meine Versuche über die Zeit, innerhalb welcher die Vernichtung der Rothlaufbacillen im immunen Thierkörper erfolgt, controlirt und ist zu ganz entgegengesetzten Resultaten gelangt. Ich hatte behauptet, dass die Rothlaufbacillen innerhalb acht, sechs ja sogar schon nach einer Stunde und in em^m Falle schon 15 Minuten nach der Injection in dem immunisiWen Thierkörper vernichtet sind. Ein ganz anderes Resultat erhielt MetchB.ikoff. Er fand? dass die unter die Haut refractärer Kaninchen injicirten Rothlaufbacillen bei 20 von 28 Versuchen innerhalb eines Zeitraumes von 1 Vs Stunden bis zu 4 Tagen lebend ^geblieben waren. Sogar nach 4 Tagen fand also Metchnikoff die Baciüen noch lebend und in virulentem Zustande im immunisÜTOi Thierkörper, während ich nachgewiesen habe, dass dieselben niemals länger als höchstens 8 Stunden im refractären Kaninchen lebend nachgewiesen werden können.

1)nbsp; Emmerich und di Mattel, Vernichtung von Milzbrandbacillen im Organismus. Fortschritte der Medicin. 1887. Bd. 5. S 663.

2)nbsp; Etudes sur l'immunit^. Annales ^ie l'institut Pasteur. 1889. Bd. 3. S. 289.

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 5

Darin wird Uebereinstimmung herrschen, dass hier auf der einen oder auf der anderen Seite grobe Versuchsfehler vorliegen müssen. Auf andere Weise sind diese so sehr differirenden Resultate nicht erklärbar.

Ich hatte allerdings bei meinen Versuchen, wie ich eigens bemerkte, keine vollvirulenten Culturen von Rotblaufbacillen verwendet, sondern solche, welche gerade im Laboratorium vorhanden waren und die erst bei Injection der ziemlich grossen Menge von 3 ccm Kaninchen binnen 5 bis 6 Tagen sicher tödteten.

Auf die heftigen Angriffe und die schweren Vorwürfe Metchnikoffs hin, habe ich aber diese Versuche wiederholt, und ich bin dabei mit der grössten Vorsicht zu Werke gegangen.

Ich verwendete bei diesen Versuchen nur vollvirulente Culturen , welche höchstens einen Monat hindurch fortgezüchtet wurden. Nach diesem Zeitraum wurden diese Culturen durch frische ersetzt, die kurz vorher aus den Organen von wegen hochgradiger Rothlauferkrankung nothgeschlachteten Schweinen gewonnen waren. Einige Tropfen der fünfundzwanzigfachen Verdünnung einer Bouilloncultur genügten bei intravenöser Injection, um grosse und kräftige Kaninchen binnen 3 bis 4 Tagen zu tödten.

Bei subcutaner Injection bewirkten erst 2 bis o ccm unverdünnter Bouilloncultur bei Kaninchen eine in wenigen Tagen (3 bis 6) tödtlich verlaufende Krankheit.

Zur Immunisirung der Kaninchen wendete ich die folgende Methode an. In die frei präparirte Ohrvene (vena auricularis posterior) des Kaninchens werden 0,2 bis 0,3 ccm einer mit der fünfzigfachen Menge Wassers verdünnten vollvirulenten Bouilloncultur von Rotblaufbacillen injicirt. Das Thier macht nun eine schwere Erkrankung durch, die Körpertemperatur steigt auf 40 bis 41deg; C. Nach 6 bis 8 Tagen geht die Krankheit in Genesung über und nach 14 Tagen hat das Thier das frühere Körpergewicht wieder erreicht. Durch das Ueberstehen der Krankheit ist das Thier immun geworden. Damit nun die Immunität sicher eine vollständige ist, werden in Intervallen von mehreren Tagen

6 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

nochmals 4 bis 5 subcutane und intravenöse Injectionen vollvirulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen gemacht. Zunächst werden 2 ccm Bouilloncultur subcutan, nach 3 Tagen 4 ccm intravenös, nach weiteren 3 Tagen 10 ccm subcutan, nach abermals '6 Tagen 20 ccm und schliesslich sogar 30 ccm Bouilloncultur unter die Haut gespritzt. Jetzt erst, d. h. einige Tage nach dieser letzten Injection einer ganz enormen Menge von vollvirulenten Rothlaufbacillen, wird der Versuch über die Lebensdauer der Rothlaufbacillen im immunen Thierkörper ausgeführt. Zu diesem Zwecke wurden bei 12 in der erwähnten Weise im-munisirten Kaninchen je 1 Vs bis 6 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen subcutan oder intravenös injicirt und die Thiere 4, 5, 6, 7, 8, 1U, 12 und mehr Stunden nach dieser Injection ge-tödtet. Bei der sofort nach der Tödtung ausgeführten Section, wurden Proben von subcutanem Gewebe aus der Umgebung der Injectionsstelle, ferner Proben von Herzblut, Lungen, Leber, Milz, Niere und von Lymphdrüsen sowohl zu Gelatineplatteu verarbeitet, als auch zur Uebertragung in Bouillon (mit l⁰/o Pepton und 0,5⁰/o Kochsalz) verwendet.

Das Resultat dieser Versuche ist nebenstehend verzeichnet.

Durch diese Versuche wird also die von Prof. di Mattel und Emmerich in einer gemeinsamen Arbeit schon früher festgestellte Thatsache bestätigt, class auf die in dem immunisirten Thierkörper injicirten Rothlaufbacillen ein von dem ersteren erzeugtes chemisches Gift einwirkt, welches, überall im Körper vorhanden, die Lebensfähigkeit der Rothlaufbacillen abschwächt und dieselben in längstens 8 Stunden tödtet.

Damit sind Metchnikoffs Einwände gegen unsere Versuche wiederlegt. Wir könnten uns damit begnügen und Gleiches mit Gleichem vergeltend sagen, dass nicht wir, Prof. di Mattel Dr. Mastbaum und ich, sondern dass Metchnikoff raquo;un-exactlaquo; gearbeitet hat. Wir thuen es nicht, wir lassen dem Manne, der so anregend auf dem Gebiete der Immunitätslehre gewirkt hat, volle Gerechtigkeit wiederfahren, indem wir die Frage stellen: raquo;Worin sind die so grossen Verschiedenheiten zwischen den Versuchsresultaten Metchnikoffs und den unseren begründet?laquo;

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.


s 0) a 1	Injections-modus	a o ^;-' laquo;Sä Ifquot; f	o ll If 'S O	Zahl der Colonien auf Gelatineplatten	Zahl der Bouillonproben Organe, Jgt; Sf L c-= S ^aus ^denen ^sich^Jf a\|gli Baeilleu gJäf s-^^Ji entwickelten			Bemerkungen
Nr.		ecm	Stdn.
1	intravenös	2	⁸	0	23	0
2	raquo;	IVs	8	0	25	0
3	subcutan	5	5		20	2	Subcutaues Gewebe der In-jectionsstelle	Entwickelung erst vom 4. Tag ab zu bemerken
4	intravenös	2	10	0	22	0
5	s	2	8	0	15	0
6	gt;	2	12		18	0
7	raquo;	VI,	7	0	25	1	Eines von drei Lebers tflek-ehen	Entwickelung erst nach 3G Stunden zu bemerken
8	raquo;	2	7	2			Zwei Colonien auf einer Leberplatte	Drei andere Platten mitLeberstückch, blieben steril
9	subcutan	6	6	0')				') Auf fünf Platten von Gewebe der Injectionsstelle n. Blut keine Colonie
9	raquo;	G	48	0	20	0
10 11	gt; gt;	6 4	3 IG	4 ü	20	5 0	Aus subcutan. Gewebe der Injections-steile	Alle Platten von Blut u. Organen steril
12	gt;	4	IG	0	18	0

Zunächst fällt ein prinzipieller Unterschied beim Im-munisirungsvert'ahren auf. Während Prof. di Matteiund ich zur Immunisirung der Kaninchen geringe Culturmengen von der gleichen Virulenz anwendeten, welche die zum Versuche über den Untergang der Rothlaufbacillen im Körper benützten Culturen besessen, bediente sich Metchnikoff behufs Immunisirung, der abgeschwächten Culturen von Pasteur und T h u i 11 i e r. Er injicirte zweimal* das premier vaccin und darauf zweimal das second vaccin contre le rouget. Später machte er nur noch eine einzige Probeinjection mit dem virulenten Gift, ehe er die definitiven Versuche ausführte.

Es ist nun a priori klar, dass, wenn man zur Schutzimpfung abgeschwächte Culturen anwendet, die Heftigkeit der die Immunisirung bewirkenden Krankheit eine viel geringere sein

8 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

wird, als wenn man gleich anfangs möglichst grosse Mengen voll virulenter Culturen oder wenigstens solche von gleicher Virulenz wie die zum entscheidenden Versuch verwendeten, benützt.

In letzterem Fall wird entsprechend der Schwere der Krankheit auch die Immunisirung eine vollständigere sein. Da nämlich die natürliche Immunität und Disposition stets nur eine relative, d. h. bald eine complete, bald eine theilweise ist, so sind wir berechtigt anzunehmen, dass das Gleiche bei der, voraussichtlich durch die nämlichen Ursachen bedingten, künstlichen Immunität der Fall sein wird.

Eine zweite, ebenfalls ganz wesentliche Abweichung, hat sich Metchnikoff in Bezug auf die Art der Schutzimpfung unserem Verfahren gegenüber gestattet.

Während wir es für ein wesentliches Erfordernis bezeichneten, die Immunisirung durch intravenöse, nicht durch subcutane Injection zu bewerkstelligen, injicirte Metchnikoff seine beiden vaccins bald intravenös, bald subcutan.

Da Metchnikoff nicht angibt, bei welchen Versuchen er intravenös und bei welchen er subcutan injicirte, so ist es sehr gut möglich, dass seine in unserem Sinne positiv ausgefallenen Versuche auf die intravenöse und die negativ ausgefallenen auf die subcutane Immunisirungsmethode entfallen. Metchnikoff erhielt nämlich bei 15 Versuchen viermal ein in seinem Sinne negatives Resultat, d. h. im Gewebssaft, welcher an der geimpften Stelle 7 Stunden, 17, 19 und 26 Stunden nach der Impfung entnommen wurde, konnten keine entwickelungsfähigen Bacillen nachgewiesen werden, während aus Gewebssaft, welcher 1, 2, 4, 5, 6, 7, 19, 20, 24 Stunden und 4 Tage nach der Infection entnommen wurde, Rothlaufbacillen sich entwickelten.

Es ist eo ipso einleuchtend und kaum zweifelhaft, dass durch die intravenöse Injection eine viel vollständigere Immunisirung erzielt werden muss, als bei subcutaner¹).

1) Man darf nämlich bei unserer unvollständigen Kenntnis des Mechanismus und Chemismus der Immunität die Annahme nicht von der Hand weisen, dass möglicherweise nur solche Zellcomploxe Immunität erlangen, welche in directer Berührung mit den betreffenden pathogenen Bacterien waren.

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbanm.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 9

Bei der intravenösen Injection kommen die ßacillen mit allen Zellcomplexen in Berührung, welche mit Gelassen versehen sind und Gefässe sind überall im Körper, so dass bei intravenöser Schutzimpfung kein Gewebsdistrikt den nothwendigen Reiz, welcher zur Immunisirung führt, entzogen wird. Ganz anders verhält sich die Sache bei der subcutanen Injection, bei welcher die Verbreitung der Bacillen niemals so allgemein alle Zellcomplexe trifft, sondern stets eine unbestimmbare, mehr oder weniger lokale oder allgemeine ist.

Nicht nur bei der Immunisirungsmethode, auch bei Ausführung des entscheidenden Versuches, hat sich Metchnikoff Abweichungen von unserem Verfahren gestattet, welche auf das Resultat der Versuche von grossem Einfluss sein müssen.

So oft wir beim definitiven Versuch die subcutane Injection anwendeten, haben wir stets in das lockere subcutane Bindegewebe der seitlichen Rückenhaut injicirt. Die injicirte Bouillon-cultur vertheilt sich hier sofort, ohne eine nachweisbare Störung des intercellulären Saftstroms zu verursachen, dessen ungestörte Circulation geradezu eine Grundbedingung ist, wenn man entscheiden will, ob gelöste chemische Stoffe oder die automatischen Attaquen der weissen Blutkörperchen die Ursache des Untergangs der Rothlaufbacillen sind.

Warum hat Metchnikoff, der unsere Versuche einer Nachprüfung unterziehen wollte, nicht die gleiche Stelle der Haut bei der subcutanen Injection gewählt? Es lag gar kein Grund vor, von unserem Verfahren abzuweichen. Gleichwohl machte Metchnikoff die Injectionen in das straffe subcutane Bindegewebe des Ohres. Man braucht nur einmal beobachtet zu haben, wie sich die Haut des Ohres bei Injection von 1 bis 2 ccm Bouilloncultur, zu nussgrossen Wülsten aufbläht, die sehr langsam verschwinden und fast stets abnorme, ecchymosirte, blutig infundirte oder sogar gangränescirende Stellen zurücklassen, um die Ueberzeugung zu gewinnen, dass durch diese Art der Injection Circulationsstörungen entstehen müssen, welche der Durchspülung des subcutanen Gewebes mit Intercellulärflüssigkeit in hohem Grade hinderlich sind. Infolge davon muss aber die

10 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

Einwirkung des im Saftstrom circulirenden Bakteriengiftes auf die injicirten Rothlaufbacillen ebenfalls beeinträchtigt sein.

Man könnte denken, dass durch diese principiellen Abweichungen und Veränderungen, welche sich Metchnikoff bei der Wiederholung unserer Versuche erlaubte, auch die Gegensätze der beiderseitigen, sich diametral gegenüberstehenden Versuchsresultate erklärt seien. Dem ist aber nicht so.

Metchnikoff behauptet, dass er noch 19, 20, 24 Stunden und sogar noch nach 4 Tagen die Rothlaufbacillen im immunen Thierkörper entwickelungsfähig gefunden habe. Dieses Resultat kann nur in groben Versuchsfehlorn begründet sein, oder wie sich Metchnikoff auszudrücken pflegt, in unexaeten Arbeiten.

Wir halten es für sehr wesentlich und als unerlässlich, dass man das immun isirte Thier nach Ausführung des definitiven Versuches tödtet, damit man das Gewebe von der Injectionsstelle, sowie Blut und Organstückchsn mit allen Cautelen in vorwurfsfreier Weise entnehmen kann.

Bei unserer letzten Versuchsreihe, welche wir auf Metch-nikoffs Angriffe hin ausgeführt haben, ist dies bei jedem Versuch geschehen, d. h. das Thier wurde 5, 6, 8 oder 10 und 12 Stunden nach der Injection von Rothlaufbacillen getödtet, die Injectionsstelle mit Sublimatlösung desinficirt, mit Alkohol und grossen Mengen sterilisirten Wassers gut abgespült und die Entnahme der Gewebspartikel mit aller Vorsicht ausgeführt.

Ganz anders verfuhr Metchnikoff¹). Er sagt: raquo;Nach einem Zeitraum, der nur einmal l¹^ Stunden, meistens aber 4, 6, 12, 19, 24 Stunden und darüber betrug bis zu 6 Tagen, nach der Einführung des Virus unter verschiedene Hautstellen (der Ohren, Beine, des Rückens und Kopfes) der immunisirten Kaninchen, machte ich einen kleinen Stich in die geimpfte Stelle und entnahm mit Hilfe einer ausgezogenen Glasröhre, einige Tropfen Flüssigkeit. Diese war manchmal ganz durchsichtig, meistens aber durch Blut röthlich gefärbt und bestand in mehreren Fällen fast nur aus reinem Blut.laquo;

1) a. a. O. S. 293.

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; \ 1

Bei der subcutanen Injection werden leicht und sehr häufig-kleinere oder grössere Gefässe angestochen, und es tritt dann mehr oder weniger Blut aus den verletzten Gelassen. Die im Unterhautzellgewebe liegenden Blutcoagula können grosse Mengen der injicirten Rothlaufbacillen einschliessen und dieselben hierdurch dem deletären Contact mit den Körperzellen und dem circuliren-den intercellulären Saftstrom entziehen.

Dass derartige störende Zufälle, welche den ganzen Versuch illusorisch machen, bei Metchnikoffs Untersuchungsverfahren vorgekommen sind, das geht aus der Bemerkung hervor, dass die aus dem subcutanen Gewebe entnommene Flüssigkeit meistens durch Blut röthlich gefärbt war und in mehreren Fällen fast nur aus reinem Blute bestand.

Da derartige zu grossen Fehlern und Täuschungen führende Vorkommnisse (Einschliessung der Bacillen in Blutcoagulis) unbedingt vermieden werden müssen, so sind nur solche Versuche für die Frage über die Lebensdauer der Rothlaufbacillen im im-munisirten Thierkörper von entscheidender Bedeutung, bei welchen die Bacillen intravenös injicirt wurden.

Auch hiebei darf man die Thatsache nicht ausser Acht lassen, dass auch nach intravenöser Injection Ecchymosen und Hämorrhagien in einzelnen Gewebsdistricten mehr oder weniger zahlreich sind.

Sehr instructiv sind in dieser Beziehung die Versuche Nr. 3 und 7, sowie ganz besonders Versuch Nr. 8. Dieselben zeigen zugleich, welchen Täuschungen man ausgesetzt ist, wenn man das Organgewebe, Blut etc. nur in Bouillonproben nicht aber auch auf Gelatineplatten zur Aussaat bringt.

Bei Versuch Nf. 8 hatten sich auf den mit Herzblut, Milz und Niere besäeten Gelatineplatten keine Rothlaufbacillen entwickelt. Auch zwei mit Leberstückchen besäete Platten waren steril geblieben, nur auf einer Gelatineplatte, auf welcher ein erbsengrosses Leberstückchen zerquetscht und vertheilt worden war, hatten sich zwei vereinzelte Rothlaufbacillen - Colonien entwickelt.

12 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

In Versuch Nr. 3 hatten sich von 20 Bouillonproben, die mit verschiedenen Organgeweben beschickt waren, nur zwei durch Entwickelung von Roth lauf bacillen getrübt. In diesen beiden Proben waren markstückgrosse Partikel von subcutanem Gewebe der Injectionsstelle, in welchem zahlreiche kleine Bluiaustritte (Blutcoagula) wahrzunehmen waren, ausgesäet worden.

In Versuch Nr. 7 zeigte eine von 3 Bouillonproben, w⁷elche mit Leberstückchen beschickt waren, Entwickelung von Eoth-laufbacillen.

Bei intravenöser Injection, wie sie bei Versuch 7 und 8 angewendet wurde, werden die Rothlaufbacillen gleichmässig in allen Organen vertheilt. Wenn nun in diesem Falle (Versuch 8) von 25 mit Organstückchen besäeten Bouillonproben 24 klar und frei von Bacillen-Entwickelung bleiben, so ist klar, dass die Ba-cillen-Entwickelung, welche in einer einzigen Probe von 25 eintrat, obgleich dieselbe in gleicher Weise mit Organstückchen, wie die 2-L anderen, beschickt wurde, auf einem zufälligen, vereinzelt vorkommenden Ereignis beruht.

Es ist nun, wie schon erwähnt, eine bekannte Thatsache, dass bei allen Infectionskrankheiten, welche das Bild der Septi-cämie zeigen, sehr häufig, ja sogar regelmässig, kleinere und grössere Hämorrhagien in den Schleimhäuten, den Organen etc. vorkommen. Ein solcher, wenn auch noch so kleiner Blutaustritt in das Organgewebe, stellt einen todten Körper dar, und wenn das Blutcoagulum, wie es oft vorkommen wird, Bacillen ein-schliesst, so kann die das Bacteriengift enthaltende intercelluläre Flüssigkeit auf die im Innern des Coagulums liegenden Bacillen keinen Einfluss ausüben, die Bacillen bleiben wenigstens längere Zeit lebend, während alle anderen, in der Zahl von vielen Tausenden im Blut und in den Zwischenzellenräumen verbreiteten Bacillen in kurzer Zeit getödtet werden.

Versuch 8 zeigt, dass in einem solchen Falle ein oder zwei Bacillen, die einzigen, welche von vielen Tausenden oder Millionen in den Thierkörper eingeführten, am Leben geblieben waren, ein positives Versuchsresultat im Sinne Metchnikoffs bedingen, resp. vortäuschen können. Denn der innerhalb 7 Stunden erfolgte

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 13

Untergang der Mehrzahl der Bacillen beweist, dass unsere Aufstellungen richtig sind¹).

Bei der subcutanen Application sind auch noch andere Fehler fast unvermeidlich; bei der Entnahme von Gewebssaft aus der Haut kann ein einziges Härchen, welches an der unter die Haut geführten Glasröhre hängen bleibt, und welches bei der subcutanen Injection mit der bacillenhaltigen Bouillon benetzt wurde, statt eines negativen ein positives, falsches Resultat bedingen. Auch von den Wundrändern etc. können Rothlaufbacillen, auf welche das antibacterielle Gift des immunisirten Thierkörpers nicht eingewirkt hat, in die Bouillon übertragen werden.

Metchnikoff hat nun merkwürdigerweise keinen einzigen Versuch mit intravenöser Injection ausgeführt und ist infolge davon zu ganz unrichtigen Anschauungen über die Vernichtung der Rothlaufbacillen im immunisirten Thierkörper gelangt.

Auf Grund der zahlreichen Versuche mit intravenöser Injection, welche wir ausgeführt haben, können wir es als eine unumstössliche Thatsache bezeichnen, dass die Rothlaufbacillen in 8 oder höchstens 10 Stunden vom immunisirten Thierkörper vernichtet sind, selbst wenn viele Millionen derselben in den Blutstrom eingeführt wurden.

Dass sich dies so verhält, das hätte man allein schon aus der Temperaturcurve entnehmen können, welche man erhält, wenn man bei immunisirten Kaninchen nach der subcutanen oder intravenösen Injection von Rothlaufbacillen die Körpertemperatur von Stunde zu Stunde oder wenigstens in mehrstündigen Intervallen feststellt.

In der folgenden Tabelle (s. S. 286) ist für einige immunisirte Kaninchen die Körpertemperatur angegeben, welche 1, 3, 6, 12 und 24 Stunden nach der letzten Infection gemessen wurde.

Es ist unbestreitbar, dass das Fieber mit Einführung der Rothlaufbacillen in den immunisirten Organismus beginnt. Es

1) Auch bei Versuch 10 waren von vielen Millionen subcutan injicirter Bacillen nach 3 Stunden nur noch wenige lebend; denn auf Gelatineplatten auf welchen markstückgrosse Partikel subcutanen Gewebes zerquetscht wurden, entwickelten sich nur drei Colonien von Rothlaufbacillen. Emmerich u. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp;2

14 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

_ .. .nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; Menge

Zahl der | _der _zl,i_etzt |

Schutz- | iujieirteu j

Körpertemperatur nach der letzten Impfung

Bouillon-eultur

impfungen

1 Stunde 3 Stunden i G Stunden ^; 12 Stunden , 24 Stunden

Nr.

#9632;2

9 10 11 12 13 14


	ccm	i
3	5	39,5
3	5	39,7
4	10	38,5
4	7	39,2
?!	4V2	39,6
4	12	39,7
4	3	39,5
4	Via	39,4
4	3	39,6
4	12	39,8
2	lquot;-2	39,4
ö	20	39,7
5	8	39,2
3	8	39,1

40,4

40,8

40,9 41,0 40,1 40,6 41,4 41,0 39,8 40,4 39,2 40,5 39,3 41,3 39,9 40,8

38,6 38,5 38,6 39,4 39,4 39,9 39,1 39,5 39,1 39,2 39,2 40,5 39,5 39,8

38,6 38,8

40,8 40,5 40,8 40,3 40,6 40,1 40,9 40,3 40,6

39/)

39,8 39,5 39,4

vergeht nur eine kurze Zeit nach der Injection, während welcher die Körpertemperatur auf normaler Höhe bleibt. Schon 3 Stunden nach der Injection hat dieselbe eine beträchtliche Höhe (40,7deg; C.) erreicht. Die in den Körper eindringenden Bacillen veranlassen also sofort die Bildung jener Stoffwechselproducte, welche wahrscheinlich den Albuminatverbindungen entstammen, und die eine erhöhte Spannung der automatischen Wärme- und Herzcentren, automatischen Gefässnervencentren, sowie der Ganglien des Sen-soriums und dadurch das Fieber bedingen. Nichts ist sicherer als die Thatsache, dass das Fieber durch die Rothlaufbacillen verursacht wird. Ganz ebenso zeigt das Aufhören des Fiebers, der Rückgang der Körpertemperatur zur Norm an, dass die Rothlaufbacillen im Körper vernichtet oder aus demselben eliminirt sind. Dieser Moment des Temperaturabfalles zur Norm tritt regelmässig in der 7. bis 10., gewöhnlich in der 8. Stunde nach der Injection der Rothlaufbacillen in den Thier-körper ein.

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 15

Die Thatsache, dass der Moment, in welchem das Fieber aufhört, den Sieg der Körperzellen über die Infectionserreger, oder den Untergang der letzteren documentirt, ist für alle In fectionskrankheiten allgemein anerkannt, und man hat ihn daher auch sehr bezeichnend raquo;Krisislaquo; genannt.

Bei solchen Krankheiten, bei welchen die Infectionserreger im Blute kreisen, ist diese Thatsache durch die Untersuchung direct erwiesen. Der Beginn des Fiebers bei Rückialltyphus (Recurrens) fällt mit dem Auftreten der Spirillen im Blute und in den Organen zusammen, und mit dem Verschwinden der Spirillen hört auch das Fieber auf, und wenn die Spirochaeten wieder im Blute erscheinen, tritt auch der Fieberrückfall ein.

Nach diesen Thatsachen wird niemand mehr darüber im Zweifel sein, dass Metchnikoffs Versuchsresultate und Aufstellungen unrichtig sind und dass unsere Lehre, nach welcher der immunisirte Thierkörper die Rothlaufbacillen in der kurzen Zeit von 8 Stunden vernichtet, zu Recht besteht. Dabei ist es gleichgültig, ob man nur einige Tausend oder viele Millionen von Bacillenin den Organismus einführt, bei completer Immunität sind sie in 8 Stunden vernichtet.

Ist es nun denkbar, dass diese vielen Millionen von Rothlaufbacillen in so kurzer Zeit durch die Phagocyten getödtet werden?

Zur Bewältigung der colossalen Menge von Bacillen, welche sich nach Injection von 15 bis 20 ccm Bouilloncultur im Körper befinden, wäre eine enorme Zahl von Phagocyten nöthig und es müsste dabei immer eine Massenemigration weisser Blutzellen aus den Gelassen stattfinden. Dass zu diesem Process längere Zeit nöthig ist, geht aus den Untersuchungen 0onheim s hervor. Diese Phagocytenschaaren müssten sich zudem grösstentheils wenigstens an der InjectionssteHe ansammeln, da die Hauptmasse der Bacillen im subcutanen Gewebe zu Grunde geht, ehe dieselben ins Blut eindringen. Die Unwahrscheinlichkeit einer derartigen Conjunctur liegt auf der Hand und sie wird durch die von Stunde zu Stunde ausgeführte mikroskopische Untersuchung des subcutanen Gewebes der InjectionssteHe zur Thatsache. Von einer Massenansammlung von Phagocyten ist nichts zu sehen. Im Gegentheil,

'2*

16 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

man findet dieselben sehr vereinzelt an der Injectionsstelle und die Bacillen liegen in grosser Zahl frei im subcutanen Gewebe. Zelleneinschlüsse sind eine Seltenheit. Diese Thatsache gibt sogar Metchnikoff zu, insofern er sagt: raquo;Die in kleiner Menge aus der geimpften Stelle entnommene Flüssigkeit, die auf Deckgläsern fixirt und nach verschiedenen Methoden gefärbt wurde, zeigte fast nie freie oder in Zellen liegende Bacillen.laquo;

In diesem Befunde liegt ein schwerwiegender Einwand gegen die Bedeutung der Phagocytose beim Vernichtungsprozess der Bacillen. Metchnikoff scheint ihn aber zu unterschätzen, und damit er selbst Zelleinschlüsse von Rothlauf bacillen, deren Vorhandensein während des Vernichtungsprozesses ein nothwendiges Postulat ist, zu sehen bekommt, greift er zu Jenen künstlichen Mitteln, welche, wie längst bekannt ist, Phagocytenansammlung und Einkapselung von Bacillen verursachen. Er bringt Systeme von je 4 Deckgläsern, die mit Siegellack verbunden und mit Bouilloncultur von Rothlauf bacillen durchnässt waren, unter die Haut der imraunisirten Kaninchen. Nach 1 bis 2 Stunden wieder herausgenommen, zeigen diese mit Methylenblau oder nach Gram gefärbten Präparate schon vereinzelte Mikrophagen, welche Bacillen enthalten. Dass die Einführung von mit Bouilloncultur durchtränkte!' Watte oder von Glaskammern und anderen Fremdkörpern ein gutes Mittel ist, um bei Schweinerothlauf oder irgend welchen anderen bacillären Krankheiten die Phagocytose zu de-monstriren, weiss jeder Bacteriologe. Ich benutze dieses Mittel stets zu Demonstrationszwecken beim bacteriologischen Unterricht. Irgend eine Bedeutung bei der Entscheidung der vorliegenden Streitfrage kommt demselben jedoch nicht zu.

Metchnikoff aber gibt ein ganzes Blatt voll Abbildungen dieser künstlich herbeigeführten und nichts beweisenden Phagocytose. Es hiesse leeres Stroh dreschen, wollte ich noch ein Wort hierüber verlieren.

Wenn man also bei der kurzen Dauer des Vernichtungs-processes der Bacillen im Thierkörper in zahlreichen von Stunde zu Stunde entnommenen Proben von subcutanem Gewebe der Injectionsstelle und von Blut Zelleinschlüsse nicht aufzufinden

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vermag, dann kann die Phagocytose bei diesem Vorgange keine Rolle spielen. Man müsste ja, wenn dies der Fall wäre, grosse Massen von Phagocyten, welche mit mehr oder weniger Bacillen erfüllt sind, in irgend einer Zeit während des in 8 Stunden sich vollziehenden Vernichtungsprocesses zu Gesicht bekommen.

Man sieht aber nichts davon. Im nicht immunisirten Kaninchen sind dagegen nach der subcutanen Injection von Eothlauf-bacillen in Phagocyten incorporirte Bacillen sehr häufig, gewöhnlich sogar massenhaft vorhanden und in jedem Deckglaspräparat von Blut und Organsaft zu sehen. Gerade beim immunisirten Kaninchen aber fehlt die Naturerscheinung, welche die Immunität bedingen soll, oder sie ist wenigstens seltener zu sehen und doch soll in ihrem vermehrten Auftreten die Immunität beruhen. Die einzig richtige Folgerung, die man aus diesen Beobachtungsthat-sachen ziehen muss, ist die, dass allerdings Phagocytose und Immunität sowie Disposition in einem ursächlichen Verhältnis stehen, derart jedoch, dass die Phagocytose die Allgemeininfection des Organismus verursachen hilft oder sie begünstigt, d. h. dass die Phagocytose die Disposition initbedingt, nicht aber die Immunität.

Die erwähnten Thatsachen sprechen also vielmehr dafür, dass die verminderte Fähigkeit der Phagocyten, Rothlauf bacillen einzukapseln, eine der Ursachen ist, durch welche die Immunität bei Rothlauf zu Stande kommt.

Es gibt nun in der That eine Reihe von Thatsachen, welche die Theorie als richtig erscheinen lassen, nach welcher die Phagocytose ein Vorgang ist, durch welchen die Verschleppung und Vertheilung von Bacillen im Körpergewebe bedingt wird, und es gibt namhafte Forscher, welche diese Ansicht schon vor Jahren vertreten haben.

So sagt Robert K och^: raquo;die Thatsache, dass häufig einzelne Tuberkelbacillen oder Gruppen derselben in ziemlich gleich-massigen, und zwar verhältnismässig weiten Abständen in den

1) Dr. R. Koch, Die .Aetiologie der Tuberculose. Mittheilungen aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamte. Bd. II. S. 20. Berlin 1884. Hirsehwald.

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18 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

erkrankten Geweben vertheilt gefunden werden, ist wohl kaum anders als in der Weise zu erklären, dass die Baeillen, da ihnen jede Eigenbewegung fehlt, von solchen Gewebselementen, welche Eigenbewegung besitzen, also von den Wanderzellen, sei es im Blut- oder Lympbstrom, oder im Gtewebe selbst, aus schon bestehenden tuberculösen Herden aufgenommen und weiter verschleppt werdenlaquo;. Für die Annabme, dass die Baeillen ursprünglich durch Wanderzellen verschleppt und dadurch ihre Vertheilung im Gewebe bedingt wird, führt Koch weiterhin die dem Schweine-rothlauf so ähnliche, vielleicht damit identische Septicämie der Mäuse an, bei welcher man die Baeillen ebenfalls im Innern der weissen Blutkörperchen findet, wo sie sich, anfangs in einem oder wenigen Exemplaren vorhanden, rasch vermehren, den Kern zerstören und schliesslich die Zelle sprengen, um, frei geworden, bald wieder von anderen Zellen aufgenommen zu werden und denselben schnellen Untergang zu bereiten.

Bei nicht immunisirten Kaninchen findet man nach intravenöser Injection von Rothlaufbacillen bei mehrtägiger Dauer der Krankheit schliesslich fast nur in Phagocyten eingeschlossene Baeillen. Vertheilt man kleine Gewebsstückchen auf Gelatineplatten, indem man die Gewebspartikel mit der Pincette zerquetscht und durch die noch flüssige Gelatine hindurchzieht, so zeigen nach einigen Tagen die zur Entwickelung gekommenen Colonien eine sehr charakteristische Lagerung: dieselben liegen in mehr oder weniger weiten Abständen in Gruppen von 5, 10 oder 20 beisammen, so dass man auch hieran erkennen kann, dass die Baeillen, aus welchen sie hervorgegangen sind, in gruppenweise beisammen liegenden Phagocyten eingeschlossen waren. Die frei im Blutstrom kreisenden oder im Gewebe liegenden Baeillen werden selbstverständlich durch die von den Körperzellen gebildeten Bacteriengifte leichter getödtet, als die in Blutzellen incorporirten.

Dadurch, dass die Phagocytose den Untergang der eingekapselten Baeillen verzögert, begünstigt sie ebenfalls das Zustandekommen der Allgeineininfection und den schwereren Verlauf, sowie den letalen Ausgang der Krankheit.

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Bei den immunisirten Thieren nimmt die Zahl der injicirten Bacillen allmählich ab, dieselben verschwinden nicht, wie man hei der Annahme einer von den Körperzellen verursachten anti-bacteriellen Giftwirkung denken sollte, plötzlich und gleichzeitig. Dies rührt offenbar auch daher, dass zwar die freiliegenden Bacillen alsbald, d. h. in kurzer Zeit, getödtet werden, während die eingekapselten Stäbchen der Giftwirkung so lange entzogen werden, bis der Phagocyt gesprengt wird und seinen Inhalt austreten lässt.

Dass es sich bei dem Vernichtungsprocess der Rothlauf-bacillen im immunisirten Thierkörper nicht um Phagocytose, sondern wirklich urn eine Giftwirkung handelt, das geht auch aus der Thatsache hervor, dass man bei den schon frühzeitig (67 Stunden) nach der Injection aus dem Blut oder Organgewebe entnommenen Rothlaufbacillen die gleiche Entwickelungs-hemmung und die gleichen morphologischen Veränderungen nachweisen kann, wie sie bei der Einwirkung antiseptischer Lösungen, z. B. von Carbol- oder Sublimatlösung, an den Bacillen beobachtet werden (s. S. 305, Fig. 1).

Nach Aussaat der bacillen haltigen Gewebspartikel oder Blutproben in Nährbouillon (mit 1% Pepton und 0,5⁰/o NaCl), welche bei 37deg; C aufbewahrt wird, beobachtet man oft nach 12, ja sogar nach 24 Stunden keine Trübung. Erst später tritt Ent-wickelung und Vermehrung ein, die Bouillon beginnt sich zu trüben. Die Trübung ist aber sehr schwach und hat niemals das characteristische Aussehen der durch normale ßacillenent-wickelung bedingten, welches, wie schon erwähnt, einer Suspension feinster Krystallnadeln sehr ähnlich ist. Stellt man aus einem Tropfen einer solchen abnorm getrübten Bouilloncultur ein gefärbtes Deckg^aspräparat her, so erscheinen die Rothlaufbacillen als äusserst feine und sehr kurze, oft nur punktförmige Stäbchen; längere Stäbchen und Fäden treten nie auf. Die Bacillen aus einer normal entwickelten Bouilloncultur stellen dagegen im gefärbten Deckglaspräparat wesentlich dickere und längere Stäbchenformen dar und ausserdem finden sich kürzere oder längere Fäden.

20 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

Durch all diese Thatsachen ist also aufs Neue unsere Theorie begründet und bestätigt worden, nach welcher die Ursache der künstlichen Immunität in einem antibacteriellen, für die Körperzellen aber ganz unschädlichen Toxin besteht, welches von den durch die neuerdings erfolgte Bacterieninvasion gereizten Körperzellen erzeugt wird, oder welches eine Verbindungist, die sich durch die wechselseitige Einwirkung der ei gen thümlicb modificirten Z er setzungs-producte der Körperzellen und der Stoff wechselpro-ducte der Bacterien bildet.

Wir haben aber zugleich, wenigstens für den Rothlauf, die Phagocytentheorie Metchnikoffs widerlegt und gezeigt, dass die Phagocytose beim Mechanismus der Immunität keine Bolle spielt. Wir glauben, dass dies von grosser Bedeutung ist und namentlich für den Fortschritt in der rationellen Therapie der Infectionskrankheiten erfreuliche Folgen haben wird. Denn nichts hindert den Fortschritt mehr, als eine falsche Theorie.

Wir erinnern nur an die unglückselige Trinkwassertheorie, welche nunmehr seit mehr als 40 Jahren dem Fortschritt in der Erkenntnis der wahren Ursachen epidemischer Krankheiten so hinderlich im Wege steht. In Bezug auf diese Theorie ist Schopenhauer gewiss im Rechte, wenn er sagt: raquo;Falsche und widerlegte Theorieen trotzen, einmal in Credit gekommen, der Wahrheit halbe, ja ganze Jahrhunderte lang, wie ein steinerner Molo den Meeres wogenlaquo;.

Die Phagocytentheorie wird hoffentlich ein anderes Schicksal haben, da auch bereits andere Forscher, namentlich Baum-garten, Flügge, Ziegler u. a., schwerwiegende Thatsachen gegen die allgemeine Gültigkeit und Richtigkeit derselben erbracht haben. Die Phagocytentheorie hat sich bisher in Bezug auf die Entwickelung rationeller Heilverfahren bei Infectionskrankheiten als ganz steril erwiesen, und man müsste, wenn diese Theorie richtig wäre, die Hoffnung aufgeben, dereinst Heilmethoden zu finden, bei welchen die gleichen so prompt und energisch wirkenden Mittel gegen die pathogenen Bacterien benutzt werden, wie sie der immunisirte Thierkörpex anwendet.

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Während unsere eigene Theorie über die Ursache der Immunität einerseits von Metchnikoff heftig bekämpft und seiner Meinung nach auch umgestürzt wurde, hat dieselbe, wie wir mit Freude und Genugthuung constatiren dürfen, von Seite zahlreicher namhafter Forscher Anerkennung und Bestätigung gefunden. So sagt z. B. Flügge¹): raquo;Emmerich's Folgerung, dass es sich bei der erworbenen Immunität um einen reactiven, das Zellenleben irgendwie betreffenden Vorgang handeln muss, und dass dieser nicht etwa ausschliesslich durch die Phagocyten vermittelt werde, harmonirt durchaus mit meinen vorstehend gegebenen Darlegungen.laquo;

Auch Prof. Ziegler²) sagt: raquo;Ich muss Emmerich, Mattel und Flügge beipflichten, wenn sie annehmen, dass nicht die von den Bacterien selbst producirten Gifte den Schutz gewähren, sondern durch ihre Anwesenheit verursachte reactive Vorgänge an den Geweben, welche, nach den Beobachtungen von Emmerich und Mattel zu schliessen, unter Umständen chemische Giftstoffe liefern, welche die betreffenden Bacterien rapid tödten.

Zur Erklärung einer durch das Ueberstehen einer Infections-krankheit erworbenen dauernden Immunität, müsste man alsdann annehmen, dass gewisse Körperzellen durch die erste Infection zu einer Thätigkeit angeregt werden, als deren Effect aus den chemischen Bestandtheilen der Gewebe und der Körpersäfte, Stoffe sich bilden, welche die betreffenden Bacterien vernichten, und dass diese Thätigkeit auch dann noch anhält, wenn die Bacterien zu Grunde gegangen und die Producte ihres Lebens ausgeschieden sind.laquo;

An einer andern Stelle sagt Ziegler: raquo;Es ergibt sich, dass von allen den aufgestellten Theorieen die Gifttheorie, welche die Körperzellen antibacterielle Gifte produciren lässt, am ehesten die so räthselhafte Erscheinung der Immunität zu einem Theil zu erklären im Stande ist.amp;

1)nbsp; Zeitschrift für Hygiene. 1888. Bd. IV. S. 228.

2)nbsp; Ueber die Ursache und das Wesen der Immunität etc. Beiträge zur patholog. Anatomie und zur allgem. Pathologie. Bd. V. S. 431.

22 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

Während wir bisher unsere Erklärung des Mechanismus der Immunität eine Theorie genannt haben, werden wir im Folgenden zeigen, dass dieselbe nunmehr keine Theorie, sondern eine That-sache ist.

#9632; Wenn es nämlich richtig ist. dass im imraunisirten Thier-körper die Rothlaufbacillen durch ein von den Körperzellen producirtes, im intercellulären Saftstrom kreisendes chemisches Gift vernichtet werden, dann muss d er Ge webssaft immuni-sirter Thiere und vielleicht auch das Blut ein Heilmittel für den zum Ausbruch gekommenen Rothlauf sein.

Es muss also mit anderen Worten gelingen, den Rothlauf durch Injection von Gewebssaft immunisirter Thiere zu heilen.

Trifft dies zu, d. h. lässt sich dies experimentell nachweisen, dann ist unsere Erklärung des Wesens der Immunität keine Theorie mehr, sondern eine Thatsache; denn von einer That-sache oder Behauptung sagen wir, sie sei bewiesen, wenn wir ihre Wahrheit auf Grund einer andern Thatsache oder Behauptung glauben, aus welcher sie, wie man sagt, folgt.

Wir werden nun im Folgenden eine grosse Reihe von Versuchsresultaten ausführlich mittheilen, welche beweisen, dass der Gewebssaft und das Blut von gegen Rothlauf immun gemachten Kaninchen, ein vortreffliches, sicher wirkendes Heilmittel bei der zum Ausbruch gekommenen Rothlautkrankheit ist und noch mehr, dass wir in der Injection von solchem Gewebssaft auch, wie a priori zu folgern war, ein rationelles Schutzimpfungsverfahren gegen Rothlauf besitzen.

11. Heilung des Eothlaufs und ein neues Schutzimpfungs-Verfahren gegen die Krankheit.

Um eine complete Immunität bei den zur Bereitung von Heilflüssigkeit bestimmten Kaninchen zu erzielen, mussten dieselben aus schon erörterten Gründen mindestens einmal intravenös und hierauf zu wiederholten Malen subcutan anfangs mit sehr kleinen, später mit sehr grossen Mengen vollvirulenter Bouilloncultnren von Rothlaufbacillen geimpft werden.

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I. Immunisirung von Kaninchen.

1, Versuch. Von vier durch intravenöse Injection sehr kleiner Mengen einer vollvirulenten Bouilloncultur am 4. Dezember 1890 schutzgeimpften Kaninchen überstand nur eines die Krankheit, die anderen drei starben am 10. und 11. Dezember. Diesen vier Kaninchen waren am 4. Dezember 11¹k ccm einer vollvirulenten, um das Zwanzigfache mit sterilisirtem Wasser verdünnten Roth-laufcultur (= 1 bis 2 Tropfen unverdünnter Cultur) in die Ohrvenen injicirt worden.

Das eine Kaninchen (Nr. 1), welches sich nach einer leichten Er krankung in wenigen Tagen erholte, wog vor der Impfung 2455 g.

Am 17. Dezember betrug das Körpergewicht trotz guter Fütterung nur 2350 g. Das Gewicht hatte sich also infolge der Erkrankung um 105 g vermindert.

Da die Abnahme des Körpergewichtes bei der erstmaligen Schutzimpfung und die Zunahme desselben nach den späteren Impfungen ein ziemlich regelmässiges Verhalten zeigen, aus dem sich gewisse Schlussfolgerungen ziehen lassen, so haben wir im Folgenden die diesbezüglichen Zahlen raitgetheilt.

Am 18. Dezember erhielt das Kaninchen Nr. 1 als erste Nachimpfung eine subcutane Injection von 1 ccm vollvirulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen, worauf das Thier keinerlei Krank-keitserscheinungen zeigte. Am 22. Dezember wurden demselben 4^2 ccm gleicher Cultur subcutan injicirt und am 29. Dezember die grosse Menge von 12 ccm. Am 22. Dezember war das Körpergewicht 2320 g und am 29. Dezember bereits 2448 g, so dass das ursprüngliche Gewicht trotz der wiederholten, sehr energischen Schutzimpfungen wieder erreicht war. Am 8. Januar war dasselbe auf 2510 g gestiegen und dem Thier wurden an diesem Tage 20 ccm Bouilloncultur vollvirulenter Rothlaufbacillen subcutan injicirt. Schliesslich wurden diesem Kaninchen am 28. Januar, nachdem das Körpergewicht 2525 g erreicht hatte, nochmals 4 ccm und am 29. Januar 2 ccm virulenter Rothlaufbacillen-cultur subcutan injicirt. Am 30. Januar wurde das Thier ge-tödtet und in der unten beschriebenen Weise zur Heilsaftgewinnung verwerthet.

24 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

2.nbsp; Versuch. Von drei Kaninchen, denen behufs Schutzimpfung am 15. Dezember je 1 bis 1 % ccm einer von 1 auf 25 verdünnten vollvirulenten Bouilloncultur von Rothlaufbacillen (= 1 Tropfen unverdünnter Cultur) in den ramus anterior der vena auricularis posterior injicirt worden waren, starben zwei am 19. bezw. 22. Dezember an Rothlauf. Nur ein Kaninchen Nr. 2 überstand die Krankheit. Das Körpergewicht desselben war vor der Schutzimpfung 2605 g.

Am 29. Dezember erhielt dieses nunmehr immun gewordene Thier IVaccm Bouilloncultur subcutan. Das Körpei'gewicht war nunmehr 2105 g, hatte also um 500 g abgenommen. Am 8. Januar wurden abermals 8 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen subcutan injicirt. Das Körpergewicht betrug 2025 g.

Dieses Thier wurde am 24. Januar getödtet und zur Gewinnung von Gewebssaft und Blut in der gleich zu beschreibenden Weise benutzt. Das Gewicht des todten Thieres betrug 2608 g; es hatte also sehr bald sein ursprüngliches Gewicht wieder erreicht.

3.nbsp;Versuch. Am 29. Dezember werden den Kaninchen Nr. 3, Nr. 4 und Nr. 5 je 1 Vi ccm einer im Verhältnis von 1 : 80 mit sterilisirtem Wasser verdünnten vollvirulenten Bouilloncultur von Rothlaufbacillen (= '/s Tropfen unverdünnter Cultur) in den ramus anterior der vena auricularis posterior injicirt. Das Körpergewicht war

für Nr. 3......2225 g

raquo; Nr. 4......2505 raquo;

raquo; Nr. 5......2165 raquo;

Am 15. Januar erhalten diese drei Kaninchen als zweite Schutzimpfung eine Injection von je 0,5 ccm vollvirulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen subcutan und am 23. Januar je 5 ccm der gleichen Cultur als 3. Impfung, ebenfalls unter die Haut. Das Körpergewicht war:

für Kaninchen Nr. 3 . . . . 2575 g

raquo;nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp;raquo;nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; Nr. 4 ... . 2585 raquo;

raquo;nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp;*nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; Nr. 5 ... . 2125 raquo;

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Das Körpergewicht war also bei 3 und 4 bereits wesentlich höher als vor der Schutzimpfung und Nr. 5 hatte das ursprüngliche Gewicht nahezu wieder erreicht.

Kaninchen Nr. 3 starb am 28. Januar gelegentlich einer Stallepidemie an Kaninchensepticämie.

Am 28. Januar werden Kaninchen Nr. 4 und Nr. 5 behufs Gewinnung von Gewebssaft getödtet.

4. Versncll. Am 13. März werden drei immunisirte Kaninchen getödtet und zur Heilsaftgewinnung verwerthet. Dieselben waren auf folgende Weise immunisirt worden: Kaninchen Nr. 6 erhielt am 28. Januar 0,7 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlauf bacillen subcutan, am 15. Februar 0,2 ccm einer ganz frisch aus der Milz eines rothlauf kranken Schweines gezüchteten Bouillon-cultur ebenfalls unter die Haut. Am 27. Februar wurden diesem Thier 2 ccm der gleichen Cultur subcutan und am 5. März 1 ccm derselben in den ramus anterior der vena auricularis posterior injicirt. Schliesslich erhielt das Thier am 11. März noch eine subcutane Iniection von 6 ccm der erwähnten, inzwischen wiederholt übertragenen Bouilloncultur.

Kaninchen Nr. 7 war bereits, in später zu beschreibender Weise, zu einem Heilversuch verwendet worden. Nachdem dasselbe in Folge der Heilbehandlung die Injection mit Rothlauf-bacillen überstanden hatte, wurde dasselbe nach weiteren Schutzimpfungen ebenfalls zur Heilsaftgewinnung verwendet.

Demselben wurden nämlich am 23. Februar 8 ccm Heilflüssigkeit und 1 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlauf-bacillen subcutan injicirt und am 25. Februar nochmals 4 ccm filtrirten Blutes und 1,5 ccm Gewebssaft von einem immunisirten Kaninchen.quot; Am 5. März erhielt dasselbe eine subcutane Injection von 4 ccm und am 7. März eine intravenöse von 1,5 ccm virulenter Rothlaufbacillen-Cultur, worauf dann am 11. März nochmals eine subcutane Injection von 6 ccm dieser Cultur folgte. Getödtet am 13. März.

Kaninchen Nr. 8 erhielt am 23. Februar 1 ccm virulenter Bouilloncultur subcutan und am 5. März 4 ccm derselben, am

#9632;;

26 Die Ursache der Immunitiit, die Heilung von Infectionskranklieiten etc.

7. März 1,5 ccm intravenös und schliesslich am 11. März 6 ccm subcutan. Getödtet etc. am 13. März.

2. Gewinnung des Gewebssaftes und des Blutes künstlich immunisirter Kaninchen.

Die in der oben beschriebenen Weise immunisirten Kaninchen wurden, nachdem denselben colossale Mengen vollvirulenter Rothlaufbacillen wiederholt subcutan und intravenös injicirt und damit sichere Anhaltspunkte für das Vorhandensein einer com-pleten Immunität gewonnen waren, durch Erhängen getödtet. Sofort nach eingetretenem Tode wurden die Thiere ¹k Stunde lang in eine 1 procentige Sublimatlösung gelegt. Behufs vollständiger Entfernung des Sublimates wurden dieselben eine Stunde hindurch im laufenden, sehr keimarmen Leitungswasser (10 bis 20 Bacterien pro Iccm) gewaschen, wiederholt aus dem von laufendem Wasser durchflossenen Gefäss herausgenommen, gründlich abtropfen gelassen und in ein anderes gut ausgespültes Wasserbecken eingelegt. Schliesslich wurden die Thiere noch mit reichlichen Mengen warmen destillirten Wassers wiederholt übergössen, so dass, wie auch durch chemische Prüfung des abtropfenden Wassers erwiesen wurde, alles Sublimat sicher entfernt war. Nunmehr wurde das Fell der Thiere entfernt und sämmtliche Organe, Lungen, Milz, Leber, Nieren, Muskeln sowie das Fett in kleinere Stücke zerschnitten, die zerkleinerte Masse durch eine Fleischschneidmaschine getrieben und in einer hydraulischen Presse bei einem Drucke von 30U bis 400 Atmosphären ausgepresst. Der abfliessende frische Organsaft wurde durch ein sterilisirtes Chamber-landsches Filter filtrirt, und ohne dass Keime aus der Luft etc. zutreten konnten, in sterilisirten Glaskölbchen, welche mit einer aufgeschliffenen Kappe mit Watteverschluss und mit einer seitlich abgehenden Röhre versehen waren, aufgefangen. Durch die letztere, welche capillar ausgezogen war, konnten nach entsprechendem Flambiren und Abbrechen der zugeschmolzenen Spitze jederzeit Proben für die Versuche entnommen werden, ohne dass hierdurch eine Infection des im Kölbchen verbleibenden Gewebssaftes eintreten konnte. Das Blut der Thiere wurde gesondert

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filtrirt und ebenfalls in besonderen Kölbchen aufgefangen. Diese keimfreien Proben von Gevvebssaft und Blut der immunisirten Thiere, die wir in der Folge der Kürze halber als raquo;Heilflüssigkeitlaquo; bezeichnen werden, wurden in einem zweckmässig con-struirten Eisschrank bei 0,1 bis 0,5deg; C. aufbewahrt.

3. Heilung des Rothlaufs bei weissen Mäusen.

Wir sind im Stande, den Rothlauf bei weissen Mäusen mit solcher Sicherheit zu heilen, dass selbst bei Einführung enormer Mengen von Rothlaufbacillen in den Organismus (Iccm Bouillon-cultur) kein einziges Thier zu Grunde geht. Wenn die Heil-hnpfung frühzeitig (1 bis 24 Stunden) nach der Injection von Rothlaufbacillen gemacht wird, dann entstehen nicht einmal wahrnehmbare Krankheitserscheinungen. Die Thiere sind und bleiben frisch und wohl, wie wenn nichts geschehen wäre.

Als Beweis hierfür lassen wir einige Versuchsprotokolle folgen:

a) Versuche, bei welchen die Heilflttssigkeit unmittelbar nach Einftthrungr der Rothlaufbacillen in den Orgranismus injicirt wurde.

1.nbsp;Versuch. Am 6. Februar werden drei weisse Mäuse durch subcutane Injection von 0,6 ccm virulenter Rothlaufbacillencultur inficirt, und gleich darauf der Maus Nr. 1 und Nr. 2 etwa 2 ccm Heilflüssigkeit (Gewebssaft von den immunisirten Kaninchen Nr. 4 und Nr. 5 s. S. 296). Eine Controlmaus Nr. 3 erhält 0,5 ccm der gleichen Rothlaufbacillencultur (also 0,1 ccm weniger als Maus Nr. 1 und 2 injicirt wurde). Diese Controlmaus stirbt in der Nacht vom 8. auf 9. Februar an Rothlauf (zahlreiche Bacillen im Blut und in den Organen). Maus Nr. 1 und 2 zeigen keinerlei Krankheitserscheinungen; Fresslust und Lebhaftigkeit sind ganz normal und beide Thiere leben heute noch (25. März 1891).

2.nbsp; Versucll. Am 11. Februar erhalten Maus Nr. 4 und Nr. 5 je eine subcutane Injection von 0,5 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen. Eine halbe Stunde später erhält Maus Nr. 4 2 ccm filtrirtes Blut vom immunisirten Kaninchen Nr. 1 (s. S. 295), sowie von Kanincben Nr. 4 und 5 (s. S. 296). Der Maus Nr. 5

28 Pie Ursache der Immunitilt, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

werden zur gleichen Zeit l,5ccm Gewebssaft von Kaninchen Nr. 1 (s. S. 295) subcutan injicirt. Eine Controlmaus Nr. 6 erhält lediglich 0,4 ccm der gleichen Cultur von Rothlaufbacillen. Die Controlmaus ist am 13. Februar sehr krank und stirbt in der Nacht vom 13. auf 14. Februar an Rothlauf. Die beiden anderen mit Heilflüssigkeit behandelten Mäuse erkranken nicht und leben noch heute (25. März).

3.nbsp;Versuch. Am 15. Februar werden einer Maus Nr. 7 0,1 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen, welche einige Tage vorher aus einem an Rothlauf verendeten Schweine reingezüchtet worden waren, unter die Rückenhaut injicirt, und unmittelbar darauf werden SVa ccm filtrirter Heilflüssigkeit (von Kaninchen Nr. 1, S. 295) ebenfalls unter die Haut gespritzt. Eine Controlmaus Nr. 8 erhält lediglich 0,1 ccm der gleichen Bouilloncultur subcutan.

Die Controlmaus stirbt am 17. Februar Nachmittags 4 Uhr. In Leber, Milz und Blut finden sich massenhaft Rothlaufbacillen, vielfach in Haufen bei einander hegend.

Aber auch die mit einer so grossen Menge von Heilflüssigkeit behandelte Maus Nr. 7 stirbt an Rothlauf, und zwar zur gleichen Zeit, wie die Controlmaus. In der Leber, Milz und im Blut finden sich sehr viele Rothlaufbacillen.

(Dieses auffallende, negative Resultat kann möglicherweise darin begründet sein, dass das antibacterielle Gift in der Heilflüssigkeit zerstört war. Die einige Tage später ausgeführte Untersuchung dieser Flüssigkeit (Gewebssaft und Blut von Kaninchen Nr. 1) durch Nusaat auf Gelatineplatten zeigte nämlich, dass sich in derselben grosse Massen einer in gelben, langsam verflüssigenden Colonieen wachsenden Bacterienart entwickelt hatten.)

4.nbsp;Versuch. Am 18. Februar werden einer weissen Maus Nr. 9 0,15 ccm vollvirulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen und gleichzeitig 3 ccm Heilflüssigkeit injicirt.

Eine Maus Nr. 10 erhält zur gleichen Zeit 0,15 ccm derselben Cultur und 2 ccm Gewebssaft und Blut, wovon aber sehr viel aus der Haut wieder herausläuft.

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Eine Controlmaus Nr. 11 erhält lediglich 0,15 com der erwähnten Rothlaufbacillencultur. Dieselbe stirbt in der Nacht vom 20. auf 21. Februar. Aber auch Maus Nr. 10 geht am 28. Februar, also am 10. Tage nach der Infection und Heilbehandlung zu Grunde, obgleich dieselbe in den ersten acht Tagen keinerlei Krankheitserscheinungen zeigte.

Die mikroskopische Untersuchung des Blutes und der Organe ergab, dass beide Mäuse (Nr. 10 und 11) an Rothlauf verendet waren.

Maus Nr. 9 erkrankt nicht und ist noch heute (25. März) am Leben.

5. Versuch. Am 14. März werden einer Maus Nr. 12 0,4 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen und gleich darauf SVa ccm Heilflüssigkeit (Gewebssaft und Blut, gemischt von den immunisirten Kaninchen Nr. 4 und 5 (s. S. 2⁽J()) subcutan injicirt. Maus Nr. 13 erhält ebenfalls 0,4 ccm der Rothlaufbacillencultur und nur 1 ccm der gleichen Heilflüssigkeit subcutan.

Eine Controlmaus Nr. 14 erhält lediglich 0,4 ccm derselben virulenten Gultur.

Die Controlmaus Nr. 14 stirbt am Morgen des 17. März und in allen Organen, sowie im Blut sind Rothlaufbacillen mikroskopisch nachweisbar.

Die Mäuse Nr. 12 und 13 sind heute noch ganz gesund (25. März) und zeigten niemals Krankheitserscheinungen.

Während also die sämnitliclicu mit der gleichen oder einer etwas geringeren Menge von Rothlaufbacillen inficirten Controlmäuse nahezu in der gleichen Zeit nach der Infection (36 bis 60 Stunden) an Rothlauf zu Grunde gingen, starben von den mit dem Gewebssaft und Blut immunisirter Kaninchen behandelten neun Mäusen nur zwei. Die sieben anderen erkrankten überhaupt nicht und sind bis heute (25. März) gesund. Zwei derselben haben 14 resp. 20 Tage nach der Infection und Heilbehandlung je vier junge, gesunde und kräftige Mäuse zur Welt gebracht, die ebenfalls heute noch leben und späterhin zu Versuchen

Emmerich u, Masttaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; a

?,i) Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infcetionskrankheiten etc.

verwendet werden, welche über das Wesen des Heilvorganges Licht verbreiten sollen.

Der Tod der beiden mit Heilflüssigkeit behandelten Mäuse erklärt sich bei der einen aus einer Veränderung der Heilflüssigkeit, die durch Bacterien bedingt war, welche in Folge der öfteren Probeentnahme in die Flüssigkeit gelangten. Die zweite Maus starb wahrscheinlich deshalb, weil der grösste Theil der Heilflüssigkeit aus der Stichwunde wieder ausgeflossen ist.

b) Versuche, Lei welchen die Hcilfliisslgrkeit erst sieben Stunden nacli subeutaner Injection der Uotlilaufbacillen angewendet wurde.

1.nbsp; Versncll. Die Maus Nr. 15 erhält am 28. Januar vormittags 10 Uhr eine subeutane Injection von 0,5 cem Bouillon-cultur virulenter Rothlaufbacillen und am gleichen Tage, abends 5 Uhr, also sieben Stunden später, 2 cem des filtrirten Gewebs-saftes von Kaninchen Nr. 2 (s. S. 296) ebenfalls subeutan.

Eine Controhnaus Nr. 16 erhält 0,5 .cem der gleichen Cultur subeutan.

Die Controlmaus stirbt in der Nacht vom 30. auf 31. Januar an Rothlauf.

Die mit Heilflüssigkeit behandelte Maus Nr. 15 bleibt am Leben und zeigt überhaupt keine Krankheitserscheinungen.

2.nbsp;Versuch. Am I.Februar Vormittags 10 Uhr werden zwei Mäuse Nr. IT und 18 mit 0,5 cem virulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen durch subeutane Injection inficirt. Am gleichen Tage nachmittags 5 Uhr, also sieben Stunden nach der Infection werden der Maus Nr. 17 und 18 je 1,5 cem Heilflüssigkeit von den immunisirlen Kaninchen Nr. 4 und 6 (s. S. 297) subeutan injicirt. Eine Controlmaus Nr. 19 erhält ebenfalls am I.Februar vormittags 10 Uhr eine subeutane Injection von 0,5 cem der erwähnten Cultur.

Die Controlmaus stirbt in der Nacht vom 3. auf 4. Februar an Rotblauf (mikroskopisch massenhaft Bacillen in den Organen und im Blut),

Am 8. Februar, also am achten Tage nach der Infection und Heilbehandlung stirbt Maus Nr. 18 an Rothlanf, nachdem

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 31

dieselbe erst am 6. Februar leichte Krankheitserseheinungen (Conjunctivitis, verminderte Beweglichkeit der rechten hinteren Extremität etc.) gezeigt hatte. Im Blut und in den Organen sind Rothlaufbacillen in massiger Zahl zu finden.

Maus Nr. 17 erkrankte nicht und blieb am Leben.

Von drei Mäusen, denen die Heilflüssigkeit erst 7 Stunden nach der Infektion mit Rothlaufbacillen injicirt worden war, starb eine erst am 8. Tage nach der Infection. Es unterliegt keinem Zweifel, dass auch dieses Thier durch eine wiederholte Injektion von Heilflüssigkeit geheilt worden wäre. Die Control-mäuse gingen sämmtlich an Rothlauf zu Grunde.

4. Heilung des Rothlaufs bei Kaninchen.

Die Rothlaufbacillen verursachen bei Kaninchen bei sub-cutaner Injection eine mehr oder weniger heftige fieberhafte Krankheit. Erst grössere Mengen (2 bis 3 com Bouilloncultur) haben den Tod der Thiere zur Folge.

Bei intravenöser Injection dagegen wird schon durch eine geringe Menge (2 bis 3 Tropfen einer vollvirulenten Bouilloncultur) eine tödtlich endende Krankheit verursacht¹).

Sowohl bei subcutaner als bei intravenöser Injection der Rothlaufbacillen gibt der Verlauf der Körpertemperatur das beste Bild von der Intensität der Erkrankung.

Im Anschluss an die Versuche über den Untergang der Rothlaufbacillen im immunisirten Organismus haben wir auch die Heilversuche mit dem Gewebssaft immunisirter Thiere bei Kaninchen begonnen.

Nachdem ein Kaninchen nach der Verimpfung ünfiltrirten Gewebssaftes immunisirter Thiere bei gleichzeitiger Infection mit Rothlaufbacillen an Kaninchensepticämie zu Grunde ging, ergab

1) Die Bemerkung in unserer früheren Arbeit (Fortschritte der Medicin 1888. S. 730), dass Kaninchen auf intravenöse Injection von Rothlaufbacillen viel weniger heftig reagiren als auf subcutane, beruht, wie aus der betr. Arbeit selbst hervorgeht, auf einem Druckfehler. Wir wählten ja die intravenöse Injection zur Schutzimpfung gerade desshalb, weil durch dieselbe eine viel allgemeinere und heftigere Reaction der Körperteilen verursacht wird.

32 Die Ursaclie der Immunität, die Heilung von Tnfectionsllt;rankheiten etc.

sicli die Nothwendigkeit, den Gewebssaft und das Blut durch Chamberland'sche Filter bacterienfrei zu machen. Bemerkens-werth war bei diesem ersten missglückten Heilversuch, dass bei dem mit 1 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen inficirten Kaninchen Rothlaufbacillen im Gewebe nicht gefunden wurden, was zu der Hoffnung berechtigte, dass es gelingen werde, mit filtrirtem Safte Heilerfolge auch bei Kaninchen zu erzielen.

Es würde zu weit führen, sämmtliehe Versuchsprotokolle der von uns mit Heilflüssigkeit behandelten und vorher mit Rothlaufbacillen inficirten Kaninchen initzutheilen. Wir geben deshalb nur einige Krankheitsgeschichten, welche in charakteristischer Weise den Verlauf der Krankheit und das Verhalten der Körpertemperatur, sowohl bei subcutaner als bei intravenöser Injection, einerseits von Rothlaufbacillen allein, und andererseits bei gleichzeitiger und später folgender Behandlung mit Heilflüssigkeit demonstriren.

a) Vcrsnche, bei welchen die ireilfliissigkeit unmittelbar nach siibcutaner Injection der Rothlaufbacillen angrewendet wurde.

1. Versuch. Am 18. Februar werden einem Kaninchen Nr. 1 0,5 ccm vollvirulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen subeutan injicirt und gleich darauf 3 ^v2 ccm Gewebssaft und 2 ccm Blut vom immunisirten Kaninchen Nr. 2 (s. S. 296),

Ein etwas grösseres und kräftigeres Control-Kaninchen erhielt zur ^gleichen Zeit O.ö ccm derselben Rothlaufbacillen-Cultur subeutan.

Die folgenden Curven (s. Fig. 1 S. 305) zeigen den Verlauf der Körpertemperatur beider Thiere. Die schwarze Curve stellt für das mit Heilflüssigkeit behandelte Kaninchen und (liegestrichelte Curve für das Controlthier das Verhalten der Körpertemperatur dar.

Das mit Heilflüssigkeit behandelte Kaninchen erkrankte, wie auch der Verlauf der Körpertemperatur zeigt, überhaupt nicht. Die unbedeutende Erhöhung der Körpertemperatur um nur 0,5deg; C, welche höchstens 12 Stunden anhielt, zeigt, dass die Rothlaufbacillen innerhalb dieser kurzen Zeit im Körper voll-sländig vernichtet wurden.

Von Dr. Eiiimencfi u. Dr. Mastbauui.

Aus dem Vergleiche dieser Temperaturcurve mit der Tem-peraturcurve für Kaninchen Nr. 3, sowie namentlich mit dem Gange der Körpertemperatur bei dem nur mit Heilflüssigkeit behandelten Kaninchen Nr. 1 S. 312 ergibt, dass die kurzdauernde Erhöhung der Körpertemperatur lediglich durch die Einführung der Heilflüssigkeit, nicht aber durch die Bacillen verursacht ist.

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Das Controlkaninchen dagegen machte eine schwere Krankheit durch. Dasselbe nahm vom 3. Tage ab kein Futter, der Koth war dünnbreiig, nicht geballt und am Abend des 4. Tages nach der Infection war das Thier somnolent und so schwach, dass es bei leichtem Anstoss auf die Seite fiel und sich nur mit Mühe wieder aufrichten konnte. Dasselbe magerte stark ab und erholte sich vom 10. Tage ab nur sehr langsam. Sogar heute, am 25. März, ist das Thier noch sehr mager und schwach und hat Ankylosen zweier Gelenke (vordere und hintere Pfote).

Es wird genügen noch einen zweiten Versuch anzuführen, bei welchem die Rothlaufbacillen und die Heilflüssigkeit gleichfalls subcutan applicirt wurden, um zu zeigen, dass der Verlauf der Infection bei dem mit Heilflüssigkeit behandelten und dem zur Controle dienenden Thiere stets die gleichen charakteristischen und sehr ausgeprägten Unterschiede zeigt.

2. Versuch. Am 23. Februar erhält ein Kaninchen Nr. 3 eine subcutane Injection von 6 ccm Gewebssaft und 2 ccm Blut

34 Die Ursache der Immunitilt, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

vom immunisirten Kaninchen Nr. 1 (s. S. 295) und gleichzeitig 1 ccm virulenter Böuilloncultur ebenfalls subcutan.

Einem Controlkaninchen Nr. 4 wird 1 ccm dex*selben Böuilloncultur unter die Rückenhaut injicirt.

Den Verlauf der Kürpertemperaturen zeigen die folgenden Curven (schwarze Curve für das mit Heilflüssigkeit behandelte Kaninchen; gestrichelte Curve für das Controlthier).

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Kaninchen Nr. 3 zeigte keinerlei Krankheitserscheinungen. Fresslust und Lebhaftigkeit waren im Verlauf der nächsten Tage nicht verringert. Auch das Körpergewicht zeigte keine Abnahme. Das Controlkaninchen dagegen machte eine sehr schwere Krankheit durch, von welcher es sich nur sehr langsam erholte.

Dies ist der gewöhnliche Verlauf der Infection bei sub-cutaner Injection der Rothlaufbacillen und gleichzeitiger Anwendung von Heilflüssigkeit.

Bei Einspritzung sehr grosser Mengen von Rothlaufbacillen kann übrigens, wenn die Einspritzung von Heilflüssigkeit nur einmal erfolgt, eine schwere, stets aber doch mit Genesung endende Krankheit entstehen.

In solchen Fällen ist es nur nöthig, die Injection von Heilflüssigkeit im Verlauf der ersten Tage nach der Infection einige Male zu wiederholen, um der Krankheit Herr zu werden und

Von r. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; yö

dieselbe zu coupiren. In solchen Fällen (subcutane Injection sehr gresser Mengen von Rothlaufbacillen) scheint die Behandlung mit einmaliger Einspritzung von Heilflüssigkeit wirksamer zu sein, wenn sie nicht sofort, sondern erst einen Tag (24 Stunden) nach der Injection der Rothlaufbacillen angewendet wird.

Der folgende Versuch kann als Beispiel hiefür, sowie auch für die Wirksamkeit der erst 24 Stunden nach der Infection vorgenommene einmaligen Einspritzung von Heilflüssigkeit dienen.

b) Einmalige Anwendung der Heilflüssigkeit, 21 Stunden nach der subcntanen Injection von Kothlaufbacillen.

3. Versuch. Am 16. März werden einem Kaninchen Nr. 5 und einem andern Nr. 6. sowie einem von dem gleichen Wurfe wie Kaninchen Nr. 5 und 6 stammenden, aber etwas kräftigeren und schwereren Kaninchen Nr. 7 je 3 ccm virulenter Bouillon-cultur von Rothlaufbacillen subcutan injicirt.

Kaninehen Nr. 5 erhält gleich darauf 16 ccm frisch bereiteter Mischung von Gewebssaft und Blut der immunisirten Kaninchen Nr. 6, 7 und 8 (s. S. 297 und 298) subcutan.

Dem Kaninchen Nr. 6 werden erst 24 Stunden später, am 17. März, 12 ccm derselben Mischung von Gewebssaft und Blut injicirt, während das Kaninchen Nr. 7 zur Controle dient.

Die Körpertemperatur der Thiere zeigte den, auf umstehender Seite angegebenen, A^ferlauf.

Dieser und einige mit ziehmlich ähnlichem Resultat ausgeführte andere Versuche zeigen, dass bei subcutaner Einführung der Rothlaufbacillen günstigere Heilresultate erzielt werden, wenn die Anwendung der Heilflüssigkeit nicht sofort, sondern erst circa 24 Stunden nach der Infection erfolgt. Aus dem Vergleich der Temperaturcurven von Kaninchen Nr. 5 und 6 muss dieser Schluss gezogen werden.

Die heftige und lange dauernde Krankheit des Kaninchens Nr. 5 hätte einen wesentlich leichteren und kürzeren Verlauf gehabt, wenn die Injection von Heilflüssigkeit im Vorlauf der beiden nächsten Tage nach der Infection wiederholt worden wäre.

36 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.


	Datum	Kaninchen Nr. 5	Kaninchen Nr. 6	Control-Kani neben Kr. 7
16.	März morgens . .	30,4	39,2	39,2
16.	s abends	40,9	39,5	39,8
17.	raquo; morgens	4Ü,3	40,4	40,5
17.	raquo; abends	40,2	40,8	40,3
IS.	gt; morgens	40,7	39,7	40,6
18.	j abends	40,4	40,4	41,2
19.	gt; morgens	41,2	40,0	41,0
19.	gt; abends	41,8	40,0	41,9
20.	gt; morgens	41,7	40,7	41,6
20.	raquo; gt;	41,8	40,8	41,7
21.	raquo; gt;	41,1	40,5	41,7
21.	i abends	41,4	40,0	41,8
22.	gt; morgens	41,4	40,8	41,7
22.	raquo; abends	41,3	39,8	41,4
23.	raquo; morgens	41,4	39,4	41,5
23.	raquo; abends	40,6	39,3	41,3
24.	gt; morgens	40,0	39,1	41,1
24.	laquo; abends	39,6	39,1	40,1
26.	gt; morgens	39,6	39,0	40,3

c) Heilung der durch intravenöse Injection verursaclilcn schweren Rothlauferkrankung bei Kaninchen.

Wir haben schon wiederholt erwähnt, dass durch die intravenöse Injection eines Tropfens von einer Bouilloncultur, vollvirulenter, d. h. frisch aus einem an Rothlauf eingegangenem Schweine gezüchteter Rothlaufbacillen, Kaninchen schwer erkranken und zu Grunde gehen.

Wenn man nun im Stand ist Kaninchen, denen 1 ^lli cem einer solchen Rothlaufbacillencultur intravenös injicirt wurden, durch intravenöse Injection von Heilflüssigkeit vom sicheren Tod zu retten, dann ist die Wirksamkeit unserer Heilmethode in überzeugender Weise dargethan.

1. Versuch. Am 27. Februar werden einem 2100 g schweren Kaninchen (Nr. 1) IVa cem vollvirulenter, 2 Tage alter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen in den ramus auterior der vena auricularis posterior injicirt. Da man bei Ausführung der

Von Dr. Kmmerich u. Dr. Mastbaum.

Injection die helle, bacillenhaltige Bouillon durch die in längerer Strecke vollkommen frei präparirte Vene laufen sah, so war man sicher, dass die ganze Menge der Cultur direct und ohne Verlust in den Blutkreislauf eingeführt wurde. Unmittelbar nach Einspritzung der Rothlaufbacillen werden diesem Kaninchen 4 ccm Gewebsaft vom immunisirten Kaninchen Nr. 1 (s. S. 295) in die gleiche Ohrvene injicirt und ausserdem erhält dieses Thier eine subcutane Injection von 6 ccm des gleichen Gewebssaftes.

Ein wesentlich kräftigeres, 2500g schweres zur Controle für die quot;Wirkung intravenöser Injection von Rothlaufbacillen dienendes Kaninchen Nr. 2 erhält lediglich eine intravenöse Injection von Vk ccm der gleichen Rothlauf bacillen - Cultur. Die Körpertemperatur dieser Thiere zeigte folgendes Verhalten:


Datum	Kaninchen Nr. 1, mit Heilflüssigkeit behandelt	Control-Kaninchen	Bemerkungen
27. Februar morgens .	39,4	39,1
28. . gt; .	39,9	40,2
28. gt; abends	40,5	42,0
1. März morgens . .	41,6')	41,5	1) Erhalt eine Injection von 7,5 ccm des schon erwähnten Gewebssaftes in die rechte Schenkelvene
1. gt; abends . .	41,8raquo;)	41,3	2) Erhält nochmals 2 ccm Ge-
	41,8raquo;)		webssaft und 2 ccm Blut sub-
			cutan
2. gt; morgens . .	41,3 ä)	40,2	3) Erhält wieder 7,5 ccm des erwähnten Gewebssaftes sub-cutan
2. i abends . .	41,2	37,5
3. raquo; morgens . .	40,6	34,2	Tod am 3. März abends 0 Uhr nachdem es sich 2 Tage in Agonie befand
4. raquo;	41,2	todt
4. raquo; abends . .	41,2
6. gt; morgens . .	*41,0)**		4) Die Wunden gereinigt, Nähte entfernt, Jodoform einge-
			streut
6. gt; . . . quot;	40,5
7. .	39,5
8. raquo;	39,3

Während das Controlthier am 3. März starb, ist das mit Heilflüssigkeit behandelte Kaninchen noch heute in bestem Ernährungszustande am Leben.

38 Die Ursache der Immunität, die Heilung von lufectionskrankhelten etc.

Die hohen Körpertemperaturen des mit Heilflüssigkeit be-' hcindelten Kaninchens Nr. 1 veranlassten uns zur wiederholten intravenösen und subcutanen Injection von Heilflüssigkeit. Erst später überzeugten wir uns, dass dieses Fieber höchst wahrscheinlich durch die drei grossen Wunden an den beiden Ohren und namentlich durch eine 8 cm lange und bis zwischen die Muskulatur gehende Wunde am linken Hinterschenkel bedingt war. An dieser Wunde waren einige Nähte aufgegangen, so dass an einer Stelle die Muskulatur bloss lag. Nachdem dieselbe am 5. März mit Sublimatlösung gründlich desinfizirt, grosse Mengen von Jodoform eingestreut und darüber Collodium gegeben war, ging die Körpertemperatur alsbald herab und erreichte schon am 7. März die normale Höhe. Das Thier, an welchem ausser der Steigerung der Körpertemperatur keinerlei Krankheitserscheinungen wahrnehmbar waren, frass stets viel, so dass auch das Körpergewicht während des Fiebers nicht abnahm. Dasselbe betrug am 7. März 2105 g und heute, am 25. März, beträgt dasselbe 221G g, hat also um 111g zugenommen.

Das viel kräftigere und schwerere Controlthier, welches schon am 1. März sehr schwach war, bei leichtem Anstoss auf die Seite fiel und sich nur mühsam wieder aufrichten konnte, war am 2. März somnolent und hatte dünnbreiigen Stuhl. Schon am Abend des 2. März befand sich dieses Kaninchen in Agonie, welcher erst am Abend des 3. März der Tod folgte.

2. Versuch. Am 16 März werden einem Kaninchen Nr. 3 1 ⁱl2 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen und gleichzeitig 4ccm Hcilflüssigkoit in die linke hintere Ohrvene injicirt. Das Kaninchen erhält ausserdem 10 ccm der gleichen, von den immunisirten Kaninchen Nr. 6, 7 und 8 stammenden Heilflüssigkeit, subcutan.

Einem, von dem gleichen Wurf stammenden, etwas kräftigeren Controlkaninchen Nr. 4 werden lediglich 1,3 ccm der gleichen Bouilloncultur intravenös injicirt. Das Controlkaninchen war schou am 18. März schwer krank und nahm kein Futter mehr. Am 19. März war dasselbe somnolent und es starb in der Nacht vom 19. auf 20. März.

Von Dr. Emmerich n. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 39

Das mit Heilflüssigkeit behandelte Kaninchen machte eine Gtägige, ziemlich heftige Erkrankung durch (die Körpertemperatur betrug einmal, am 17. März abends. 41₁8⁰C.), das Körpergewicht nahm um 92 g ab, das Kaninchen erholte sich aber wieder rasch, zeigte grosse Fresslust und ist heute am 25. März ganz gesund.

Die Versuche zeigen, dass auch die schwere, stets mit dem Tode endigende Erkrankung, welche bei Kaninchen nach intravenöser Injection grösserer Mengen von Rothlaufbacillen verursacht wird, durch intravenöse Injection der Heilflüssigkeit wesentlich milder gestaltet und in vollständige Genesung übergeführt werden kann.

5. Anwendung der Heilflüssigkeit zur Schutzimpfung gegen Rothlauf bei weissen Mäusen und Kaninchen.

Da die in der Heilflüssigkeit eHthaltenen antibacteriellen Stoffe dem imrnunisirten Thierkörper auf lange, bisher noch nicht abgegrenzte Zeit, Schutzkraft gegen die Rothlaufkrankheit verleihen, so war es denkbar, dass sich auch durch die einmalige Injection dieser die Bacterien vernichtenden Stoffe mit der Heilflüssigkeit, eine wenn auch kurz dauernde Immunität erzielen lasse. Wir hielten es aber auch deshalb für angezeigt, derartige Versuche auszuführen, weil das Resultat derselben auch über das Wesen der Immunität und des Heilvorganges Licht verbreiten musste.

1. Versuch. Am 6. Februar erhält eine Maus Nr. 1 eine subcutane Injection von 2 ccm Gewebssaft des imrnunisirten Kaninchens Nr. 1, welcher einige Tage vorher während 24 Stunden im Eisschrank, in welchem eine Temperatur von mehr als 8deg; 0. herrschte, in seiner ganzen Masse festgefroren war.

Am 11. Februar, also 5 Tage später, werden dieser Maus 0,5 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlaufbacillen subcutan injicirt.

Eine Controlmaus Nr. 2, welche die gleiche Menge derselben Cultur erhalten hatte, starb in der Nacht vom 8. auf 9. Februar an Rothlauf.

40 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectiouskrankheiten etc.

Die mit Eothlaufbacillen iuficirte und 5 Tage früher mit 2 ccm Heilflüssigkeit schutzgeirupfte Maus Nr. 1 blieb ganz gesund und ist beute noch am Leben.

2.nbsp; Versuch. Ebenfalls am 6. Februar wurde einer Maus Nr. 3 eine subcutane Injection von 2 ccm Gewebssai't der immuni-sirten Kaninchen 4 und ö (s. S. 21)6) gemacht, worauf keinerlei Reaction erfolgte. Am 15. Februar, also 8 Tage nach der Schutzimpfung werden dieser Maus 0,1 ccm einer Bouilloncultur von Rothlaufbacillen, welche Tags vorher aus einem an Rothlauf eingegangenen Schwein rein gezüchtet worden war, subcutan injicirt.

Eine Controlmaus Nr. 4 (identisch mit Controlmaus Nr. 8 S. 300) erhält lediglich 0,1 ccm der gleichen Bouilloncultur. Die Controlmaus stirbt am 17, Februar Nachmittags 4 Uhr. In Leber, Milz und Blut finden sich Rothlauf bacillen in enormer Menge.

Die schutzgeimpfte Maus Nr. 3 dagegen zeigte niemals Krankheitserscheinungen und ist noch heute am Leben.

3.nbsp;Versuch. Am 23. Februar werden einem Kaninchen (Nr. 1) 8 ccm Gewebssaft und Blut der immunisirten Kaninchen 4 und 5 subcutan injicirt, worauf das Thier ausser einer kurzdauernden Erhöhung der Körpertemperatur keinerlei Krankheitserscheinungen zeigte.

Die Körpertemperatur war:

am 23. Februar vormittags

vor der Injection . . .nbsp; nbsp; nbsp; 39,2deg; C.

am 23. Februar abends . .nbsp; nbsp; nbsp; 40,55deg; C.

raquo; 24. raquo; morgens .nbsp; nbsp; nbsp; 39,7deg; C.

raquo; 25. raquo; raquo; .nbsp; nbsp; nbsp; 39,3deg; C.

raquo; 26. raquo; raquo; .nbsp; nbsp; nbsp; 39,3deg; C.

Dieses Kaninchen Nr. 1 erhielt am 6. März, also 11 Tage nach der Schutzimpfung eine intravenöse Injection (Ohrvene) von 1,5 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlauf bacillen. Gleichzeitig wurden einem Controlkaninchen Nr. 2 ebenfalls 1,5 ccm der gleichen Cultur in die hintere Ohrvene injicirt.

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.

Der Verlauf der Körpertemperatur ist aus folgender Tabelle ersichtlich.


			Kaninchen	Control-
		Datum	Nr. 1, mit Hei]flüssig-keit behandelt	Kaniuchen Nr. 2	Bemerkungen
G.	März v. d. Injection		39,4	39,3
7.		morgens . .	40,0	39,9
7.		abends . .	42,0	41,2
8.		morgens . .	41.8	41,5
9			41,3	30,7')	1) Das Controlkaninehen stirbt
				30,7')	in der Nacht vom 9. auf
					10. MfiTZ an Rothlauf.
10.		gt;	40,3
11.		j	40,0
12.		*	39,8
13.		raquo;	39,5

Während das Controlkaninehen Nr. 2 am 3. Tage nach der Infection an schwerem Rothlauf zu Grunde ging, erholte sich das 11 Tage vor der Infection mit Heilflüssigkeit schutzgeimpfte Kaninchen, nach einer massig schweren Krankheit, vollständig.

Es ist also unzweifelhaft, dass man durch subeutane Injection von Gewebssaft immunisirter Kaninchen für die Krankheit disponirte weisse Mäuse und Kaninchen refraetär machen kann. Den so immunisirten Mäusen kann man grosse Mengen von Rothlaufbacillen (0,5 cem Bouilloncultur) und den immunisirten Kaninchen, sogar die enorme Menge von Bacillen, welche in l'/a cem Bouilloncultur enthalten sind, intravenös injiciren, ohne dass die Thiere dieser für nicht schutzgeimpfte Mäuse und Kaninchen tödtlichen Dosis erliegen. Die Immunität dauert mindestens 11 Tage, Wahrscheinlich aber viel länger. Diese That-sache ist, wie weiter unten gezeigt wird, von grosser praktischer Bedeutung.

Untersuchungen über das Wesen des Heilungsprocesses.

Um Anhaltspunkte zur Ergründung der Ursache des Heilungsvorganges zu gewinnen, war es vor allem nothwendig, festzustellen,

42 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

ob die Heilung dadurch zu Stande kommt, dass die Rothlauf-bacillen im Organismus in kurzer Zeit vernichtet werden oder dadurch, dass das von ihnen erzeugte Gift zerstört, resp. in unschädliche Verbindungen übergeführt wird.

Zur Entscheidung dieser Frage wurden folgende Versuche ausgeführt:

1. Versuch. Am 6. Februar erhält eine weisse Maus eine subcutane Injection von 2 ccm Gewebssaft der immunisirten Kaninchen Nr. 4 und 5 (s. S. 296) und gleichzeitig von 0,5 ccm einer virulenten Bouilloncultur von Rothlaufbacillen (beide unter die Rückenhaut).

Eine Controlmaus, welcher nur 0,5 ccm der gleichen Cultur unter die Haut gespritzt worden waren, starb in der Nacht vom 8. auf 9. Februar an Rothlauf.

Die mit Heilflüssigkeit behandelte Maus wurde acht Stunden nach der Infection getödtet. Die sofort vorgenommene Section ergibt: starke Injection des subcutanen Gewebes an Rücken und Bauch. Milz nicht vergrössert. Durch mikroskopische Untersuchung konnten an der Injectionsstelle keine Bacillen aufgefunden werden. Leucocytenansammlung ist ebenfalls nicht zu beobachten. Dagegen finden sich in allen Präparaten äusserst zahlreiche feine Fetttröpfchen. Auch im Blut, in der Milz und Leber lassen sich keine Rothlaufbacillen nachweisen. Beim Anfertigen der mikroskopischen Präparate fällt auf, dass die Organe (Milz, Leber) sehr fettig erscheinen. Die Präparate sind voll von feinen Fetttröpfchen. Von der Injectionsstelle, Herzblut, Leber, Milz und Niere werden Gelatineplatten hergestellt, auf welchen, trotz der Aufbewahrung im Thermostaten bei 25deg; C, bei täglicher Untersuchung bis zum 16. Februar (10 Tage), keine einzige Colonie von Rothlaufbacillen aufzufinden ist.

Dieser Versuch beweist also, dass die Rothlaufbacillen im Organismus der Maus infolge der Injection von H eil f 1 ü s s i gk ei t innerhalb acht Stunden getödtet oder in ihrer Entwickelungsfähigkeit

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 43

so beeinträchtigt werden, dass sie in Gelatine nicht mehr zu wachsen vermögen.

2. Versuch. Am 11, Februar werden einer weissen Maus 0,5 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen und kurze Zeit darauf 1,7 ccm Gewebssaft vom immunisirten Kaninchen Nr. 1 unter die llückenhaut injicirt.

Eine Controlmaus erhält nur 0,4 ccm der gleichen Cultur subcutan. Dieselbe stirbt in der Nacht vom 13. auf 14. Februar (identisch mit Controlmaus Nr. 6 S. 300).

Die mit Heilflüssigkeit behandelte Maus wird sechs Stunden nach der Infection getödtet. In mikroskopischen Präparaten vom subcutanen Bindegewebe der Injectionsstelle finden sich sehr wenige, ganz vereinzelt liegende Schweinrothlaufbacillen. Phago-cyten sind nur vereinzelt zu sehen, aber ohne Bacilleneinschlüsse. In Zellen incorporirte Bacillen sind überhaupt in keinem der zahlreichen Präparate sichtbar. Gewebsstücke von der Injectionsstelle, von Leber, Milz und Niere, sowie einige Tropfen Herzblut werden auf Gelatineplatten zertheilt.

Am 17. Februar sind auf einer Platte, auf welcher ein mark-stückgrosses Gewebsstück der Injectionsstelle zerzupft und ver-theilt worden war, etwa 200 Golonien von Rothlaufbacillen gewachsen. Auf einer Gelatineplatte, auf welcher ein bohnengrosses Leberstückchen zerquetscht und vertheilt worden war, finden sich nur ca. 50 Rothlaufbacillen-Colonien. Auf den mit Milz-und Nierenstückchen besäten Gelatineplatten sind keine Colonieen zur Entwickelung gelangt.

Dieser Versuch zeigt, dass der mit Heilflüssigkeit behandelte Organismus der Maus die in denselben eingeführten Rothlaufbacillen nach sechs'Stunden noch nicht vollständig vernichtet hat. Die grösste Zahl derselben ist aber zu Grunde gegangen, da sich im Gewebe der Injectionsstelle und in der Leber nur noch wenige und in Milz und Niere überhaupt keine Bacillen mehr befanden. Von grossem Interesse ist die Thatsache, dass in Milz und Niere die Bacillen in kürzerer Zeit vernichtet wurden, als in der Leber.

44 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infeefionskrankheiten etc.

Dass die Rothlaufbacillen auch in den mit Heilflüssigkeit behandelten Kaninchen innerhalb acht Stunden vernichtet werden, lässt sich aus der That-sache entnehmen, dass die Körpertemperatur nach der subcutanen Injection nicht zu grosser Mengen von Bacillen (0,5 bis 1 ccm Bouilloncultur) und genügender Mengen von Heilflüssigkeit, welche den höchsten Grad der Wirksamkeit besitzt, zwar über 40⁰O. steigt, aber nach zwölf Stunden die normale Höhe (39,5deg; C.) wieder erreicht hat. Die Vernichtung der Rothlauf-bacillen erfolgt also im immunisirten Organismus in der gleichen Zeit wie in dem mit Heilflüssigkeit behandelten Thierkörper, eine Thatsache, die sowohl aus dem Experiment als aus dem Verhalten der Körpertemperatur der Thiere sich ergibt.

Es ist hier der Ort, darauf hinzuweisen, dass ebenso, wie die künstliche Immunität je nach der Art der Schutzimpfung (subcutane oder intravenöse Schutzimpfung) entweder eine theil-weise oder eine complete ist, auch die aus verschiedenen Thieren gewonnenen Heilflüssigkeiten einen verschiedenen Grad von Wirksamkeit besitzen. Eine im höchsten Grade wirksame Heilflüssigkeit erhält man nur aus immunisirten Kaninchen, bei welchen die erste Vaccination durch intravenöse Injection voll virulenter Rothlauf-bacillen bewerkstelligt wurde.

War die erste Vaccination durch subcutane Injection der Bacillen ausgeführt, die dadurch verursachte Krankheit also wenig intensiv, dann erhält man aus solchen Thieren, trotz zahlreicher später folgenden Vaccinationen eine Heilflüssigkeit, welche nicht den vollen Grad der Wirksamkeit besitzt.

Als Beweis hiefür kann der folgende Versuch angeführt werden, welcher, um eine Wiederholung zu vermeiden, früher nicht mitgetheilt wurde.

Am 14. März erhält eine Maus 3¹l2 ccm frisch bereiteter Heilflüssigkeit subcutan (Gewebssaft und Blut gemischt von den

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immunisirten Kaninchen Nr. 6, 7 und 8, bei welchen die erste Schutzimpfung nicht durch intravenöse, sondern subcutane Injection ausgeführt wurde (s. S. 297 und 298).

Eine andere Maus erhält 1 ccm dieser Heilflüssigkeit sub-cutan. Zur gleichen Zeit werden beide Mäuse durch subcutane Injection von 0,4 ccm virulenter Bouilloncultur von Rothlauf-bacillen inficirt und eine Controlraaus (identisch mit Maus Nr. 14 S. 301) erhält lediglich 0,4 ccm der gleichen Cultur subcutan. Die Controlmaus stirbt am Morgen des 17. März an Rothlauf.

Die beiden mit Heilflüssigkeit behandelten Mäuse schienen in den nächsten Tagen nach der Infection und Heilflüssigkeitbehandlung ganz wohl zu sein, erkrankten aber am 22. März und starben beide am 23. März.

Der Grund, weshalb diese Mäuse, wenn auch erst nach neun Tagen, starben, liegt offenbar darin, dass die angewendete Heilflüssigkeit nicht den höchsten Grad der Wirksamkeit besass.

Nachdem durch die obigen Versuche dargethan war, dass die Rothlaufbacillen in dem mit Heilflüssigkeit behandelten Thierkörper, ebenso wie im künstlich immunisirten, innerhalb acht Stunden vernichtet werden, war es nothwendig, zu entscheiden, ob diese Vernichtung auch ausserhalb des Organismus im Gewebssaft immunisirter Kaninchen erfolgt oder ob hiezu die Mitwirkung der Körperzellen erforderlich ist.

Zur Entscheidung dieser Frage wurden folgende Versuche ausgeführt.

I.Versuch. Am 17. Februar werden 0,2 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen in ca. 5 ccm Gewebssaft übertragen und nach 20 stündigem Aufenthalt im Thermostaten bei 25deg; C, Mengen von 0,01 bis 0,5 ccm auf'Gelatineplatten ausgegossen.

Am 20. Februar sind auf diesen Platten zahlreiche Rothlauf-colonien zu sehen.

Am 23. Februar werden von einer solchen Platte einige Co-lonien unter mikroskopischer Controle in Bouillon übertragen und am 24. Februar von einer solchen Bouilloncultur 0,4 ccm einer Maus subcutan injicirt. Diese Mau= stirbt in der Nacht

Emmerich u. Mastbaumnbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp;4

4Cgt; Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

vom 2G. auf 27. Februar an Rothlauf (Viele Bacillen in Milz, Leber etc.) Die Rothlaui'bacillen hatten also durch den 20stün-digen Aufenthalt in Gewebssaft ihre Virulenz nicht verloren.

2.nbsp; nbsp;Versucli. Am 2L Februar werden in 4 ccm Blut (vom immunisirten Kaninchen Nr. 1) 0,1 ccm virulenter ßouilloneultur von Rothlaui'bacillen übertragen. Am '28. Februar sind mikroskopisch Rothlaufbacillen nachweisbar. Es werden am 28. Februar zwei Gelatineplatten mit 0,05 und 0,2 com des Blutes angefertigt. Am 2. März sind auf den Platten Rothlaufbacillen gewachsen.

3.nbsp;Versuch. In 10 ccm frischen Gewebssaft der immunisirten Kaninchen Nr. 6, 7 und 8 werden 0,05 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen gebracht. Es werden sofort 0,05, 0,1 und 0,5 ccm der Mischung auf Gelatineplatten ausgegossen und die nach vier Tagen entwickelten Colonieen von Rothlaufbacillen gezählt. Es treffen pro 1 ccm Gewebssaft ööo 163 Colonien.

Auf Gelatineplatten, die 24 Stunden später gegossen wurden, waren 220 520 Colonien von Rothlaufbacillen pro 1 ccm Blutmischung zur Entwicklung gelangt.

Die aus Bouillonculturen in Gewebssaft oder Blut immunisirter Kaninchen gebrachten Rothlaufbacillen werden also aus serhalb des Körpers nicht vollständig, sondern nur theilweise vernichtet.

4.nbsp; Versuch. Eine weisse Maus wird am 5. März mit 1 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen durch subcutane Injection inficirt. Dieselbe stirbt am 7. März. Sofort nach dem Tode werden Herzblut, Leber- und Milzstückchen in je 5 bis 10 ccm Gewebssaft von Kaninchen Nr. 4 und 5 gegeben. Nach 24 stündigem Aufenthalt dieser Proben im Thermostaten bei 37⁰ C. werden von jeder derselben 0,05 und 0,3 ccm zu Gelatineplatten verarbeitet.

Auf den am 10., 14. und 18. mikroskopisch untersuchten, mit Milz- und Lebermischung beschickten Platten sind Rothlaufbacillen gewachsen. Auf denjenigen Platten jedoch, die mit Gewebssaft hergestellt wurden, in welchen Herzblut gegeben worden war, haben sich keine Colonien entwickelt, obgleich in dem

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Herzblut der Maus mikroskopisch viele Bacillen nachweisbar waren. Dieses Resultat kann darin bedingt sein, dass die im Innern der Leber- und Milzstückchen befindlichen Bacilleu der Einwirkung des im Gewebssaft vorhandenen antibacteriellen Giftes entzogen waren, was beim Blut, welches sich gleichmässig mit dem Gewebssaft mischte, nicht möglich war.

5. Versuch. Am 18. März nachmittags werden einer Maus 1 ccm Bouilloncultur von Rothlaufbacillen injicirt. Dieselbe stirbt am 21. März vormittags. Es wird der ganze Inhalt des Herzeus in 10 ccm Gewebssaft der immunisirten Kaninchen Nr. 6, 7 und S übertragen und sofort von 0,02, 0,05, 0,1 und 0,5 ccm dieser Mischung Gelatineplatten hergestellt. Die Mischung wird alsdann 24 Stunden bei o7⁰ C. aufbewahrt und wiederum mit 0,02, 0,05, 0,1 und 0,5 ccm derselben Gelatineplatten gegossen.

Die Zählung der Colonien, welche sich nach einigen Tagen entwickelt hatten, ergab bei den sofort nach dem Zusatz des Herzblutes der Maus hergestellten Platten 448000 Colonien pro 10 ccm Gewebssaft und bei den 24 Stunden später gegossenen Platten 11200 Colonien.

Vergleicht man dieses Resultat mit dem von Versuch 3, so ergibt sich, dass bei Zusatz von Bouilloncultur zum Gewebssaft nach 24 Stunden von drei Bacillen einer am Leben geblieben war, während bei Zusatz von bacillenhaltigem Herzblut zum Gewebssaft nach der gleichen Zeit von 3it Bacillen nur einer entwickelungsfähig war.

Es besteht also offenbar ein grosser Unterschied in der deletären Wirkung des Gewebssaftes immunisirter Kaninchen, je nachdem man demselben Rothlaufbacillen aus einer Cultur oder mit dein Herzblut einer an Rothlauf verendeten Maus zusetzt.

Sehr merkwürdig ist die aus den obigen Untersuchungen hervorgehende Thatsache, dass die Rothlaufbacillen, wenn man sie aussurhalb des Körpers mit dem filtrirten Blut oder Organsaft immunisirter Kaninchen zusammenbringt, nur zum Theil

48 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

getödtet werden, während dieselben im immunisirten Thierkörper in kurzer Zeit sämmtlich zu Grunde gehen.

Wir stehen hier vor einem noch ganz dunklen Problem, dessen Erforschung neue Untersuchungen nöthig macht.

Die Art dieser Untersuchungen zum Nachweis der Ursache dieser Erscheinung wird sehr verschieden sein, je nach dem theoretischen Standpunkt, den man einnimmt.

Wer die Ursache der Immunität mit der Phagocytentheorie erklärt, der wird die Annahme machen, dass der Gewebssaft des immunisirten Thieres eine specifische Wirkung auf die Phago-C3'ten hat und entweder eine Vermehrung derselben bewirkt oder einen Reiz auf sie ausübt, welcher sie zur Vernichtung der Ba-cillen geeigneter macht.

Wir, die wir nachgewiesen haben, dass die Phagocyten mit dem Mechanismus und Chemismus der Immunität und des Heilprozesses nichts zu thun haben, mussten nach einer anderen theoretischen Erklärung suchen, um einen Ausgangspunkt für die experimentelle Ergründung des Problems zu finden.

Hiebei gab uns die Thatsache einen Anhaltspunkt, dass im Gewebssaft des immunisirten Thieres, ausserhalb des Körpers, zwar nicht alle Rothlaufbacillen, wold aber die grösste Zahl derselben vernichtet wird. Diese Thatsache spricht entschieden gegen die ursächliche Bedeutung der Phagocytose in vorliegendem Falle, sie zeigt, dass die Phagocytose zum Mindesten nicht die einzige Ursache der Vernichtung sein kann, da ja noch etwas anderes wirksam ist, was auch ausserhalb des Körpers im zellenfreien Gewebssaft so viele Bacillen tödtet.

Wir stellten deshalb die Frage, wie sich die Rothlaufbacillen im Gewebssaft immunisirter Thiere ausserhalb des Körpers verhalten, wenn man sie aus einem an Rothlauf zu Grunde gegangenen Thierkörper dem Gewebssaft zusetzt. Das Experiment zeigte nun in der That, class in diesem Falle die Rothlaufbacillen unter gewissen Bedingungen auch ausserhalb des Thierkörpers im Gewebssaft immunisirter Thiere zu Grunde gehen. Dies war wenigstens das Resultat des einen Versuches. Das entgegengesetzte Resultat des anderen Versuches kann sehr wohl darin

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begründet sein, dass eine gewisse Zahl von Bacillen in den zahlreich vorhandenen Blntklümpchen eingeschlossen und so der tödtenden Wirkung des Gewebssaftes entzogen wurde, oder darin, dass ein Gewebssaft mit unvollständiger Heilwirkung angewendet wurde, da derselbe von den nicht intravenös, sondern subcutan vaccinirten Kaninchen Nr. 6, 7 und 8 stammte.

Wenn es nun richtig ist, dass bei den Bacillen, welche keine endogenen, ächten Sporen bilden, einzelne Stäbchen grössere Wieder-standskraft gegen äussere Einflüsse besitzen, d. h. sich ähnlich wie Sporen verhalten, so dass man sie sporoide Stäbchen nennen könnte, so haben wir eine hypothetische Erklärung des Problems gefunden. Wie die Milzbrandbacillen innerhalb des Tlnerkörpers keine Sporen bilden, so werden auch bei den Rothlauf bacillen jene widerstandsfähigen, sporoiden Stäbchen nur ausserhalb des Thierkörpers entstehen (z. B. in der Bouilloncultur) und wie beim Milzbrand die in den Körper gelangten Sporen sofort zu Bacillen auswachsen, ebenso werden sich die sporoiden Rothlaufstäbchen im Thierkörper alsbald in vegetative, leichter zu tödtende Spaltpilzzellen umwandeln.

Blut und Gewebssaft des immunisirten Thieres, werden die vegetativen Rothlaufbacillen leicht vernichten, nicht aber die sporoiden Stäbchen. Innerhalb des Thierkörpers wird also durch die Injection des Gewebssaftes immunisirter Thiere eine Vernichtung aller Rothlaufbacillen zu Stande kommen, und das Gleiche wird der Fall sein, wenn man diesem Gewebssaft ausserhalb des Körpers mit dem Herzblut an Rothlauf verendeter Thiere, in welchem nur vegetative Spaltpilzzellen vorhanden sind, die Rothlaufbacillen zusetzt.

Damit haben wir eine mögliche Ursache des merkwürdigen Phänomens gefunden. Durch weitere Untersuchungen muss entschieden werden, ob unsere Erklärung richtig ist.

Eine weitere Thatsache, welche über das Wesen des Heil-vorganges einiges Licht verbreitet, ist früher bereits erwähnt worden, die Thatsache nämlich, dass die subcutane oder intravenöse Injection von Gewebssaft immunisirter Thiere bei gesunden Mäusen und Kaninchen Immunität gegen Rothlaut erzeugt. Aus

50 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

derselben geht hervor, dass der im immunisirteu Thierkörper gebildete, antibacterielle Stoff, lange Zeit, selbst in dem, durch Injection einiger weniger Cnbikcentimeter von Heilflüssigkeit immunisirten Organismus circulirt, ohne zersetzt oder ausgeschieden zu werden.

Resume.

Es bedarf wohl kaum der Bemerkung, dass wir weit davon entfernt sind, zu behaupten, dass die Immunität bei allen Infectionskrankheiten die gleiche Ursache habe.

Kitasato und Behring haben gezeigt, dass bei Tetanus und Diphtherie die Immunität auf der Fähigkeit des Organismus resp. des Blutes beruht raquo;nicht sowohl die lebenden Bacterien zu schädigen, als vielmehr die Giftwirkung derselben zu paralysirenlaquo;.

Viele Infectionskrankheiten werden sich aber, wie ich aus einigen zur Orientirung über diese Frage ausgeführten Untersuchungen schliessen darf, ebenso wie der Rothlauf verhalten, d. h. die Immunität beruht bei denselben darauf, dass die betreffenden pathogenen Bacterien sofort nach ihrer Einführung in den Organismus der Wirkung entwickelungshemmender und tödtender Stoffe, welche im immunen Körper entstehen, ausgesetzt sind.

Infolge davon tritt schon nach sehr kurzer Zeit zunächst eine derartige Verminderung der Entwickelungslähigkeit ein, dass die Bacterien z. B. nicht mehr auf Gelatineplatten, wohl aber noch in Bouillon wachsen, bis sie nach acht Stunden langem Aufenthalt im immunisirten Thierkörper auch ihre Entwickelungs-fähigkeit in Rindfleisch-Bouillon eingebüsst haben. Ob, wie Metchnikoff anzunehmen scheint, solche in Rinds-Bouillon nicht mehr entwickelungsfähige Rothlaufbacillen, noch in Kalbsbouillon Vermehrung zeigen, habe ich nicht geprüft, weil dies für die Frage nach der Ursache der Immunität, um deren Entscheidung es sich allein handelt, ohne Belang ist. Es ist sicher, dass Rothlaufbacillen, welche durch die Wirkung der Bacterien-gifte des immunisirten Organismus in ihrer Entwickelungsfähig-keit so gehemmt sind, dass sie nicht mehr auf Gelatineplatten wachsen, im Kampf mit den Körpcrzellen unterlegen sind und

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unter der fortgesetzten deletären Wirkung derselben der vollständigen Vernichtung anheimfallen.

Die Thatsache, dass man bisweilen auch nach acht- und mehrstündigem Aufenthalt der Rotblaufbacillen im immunisirten Thiere noch vereinzelte Bacterien lebend findet, beweist nichts gegen die Thatsache, dass im immunisirten Organismus der Untergang der Bacterien durch gelöste Gifte, die ähnlich wie eine Carbolsäure- oder Sublimatlösung wirken, su Stande kommt. Dies kann darin begründet sein, dass vereinzelte Bacillen in kleinen hämorrhagischen Herden eingeschlossen werden oder dass ein grosser Haufe von Bacillen eine der feinsten Capillareu verstopft etc., infolge dessen dieselben der Wirkung des im iuter-cellulären Saftstrom circulierenden Bacteriengiftes entzogen werden. Es ist übrigens bekannt, dass Bacterien, welche einer des-inficirenden Lösung ausgesetzt werden, durchaus nicht sämmtlich in der gleichen Zeit vernichtet werden. Wenn man z. B. die Kommabacillen der Cholera asiatica in eine 0,1 % Salzsäure bringt, so erhält man nach 5 Minuten langer Einwirkung, nach Kabrhel, noch sehr zahlreiche Colonieen auf der Gelatineplatte, während nach 15 Minuten langem Aufenthalt der Bacterien in der gleichen Salzsäure trotz Aussaat der gleichen Menge der Mischung nur noch vereinzelte Colonieen auf den Platten zur Entwickelung kommen, und erst nach 1¹/2 stündiger Einwirkung der Säure sind alle Kommabacillen getödtet.

Eine Abschwächung der Virulenz der Eothlaufbacillen kommt im Verlaufe des achtstündigen Vernichtungsprocesses im Thier-körper nicht zu Stande.

Unverständlich ist, wie B e h r i n g ^ sagt, wir (d i Mattel und Emmerich) hätten behauptet, dass im immunisirten Thier-körper eine Abschwächung der Eothlaufbacillen zu Stande komme. Wir haben eine diesbezügliche Bemerkung in unseren Arbeiten niemals gemacht.

Den Ausführungen Behring's über die Ursache der Immunität können wir uns im wesentlichen anschliessen. Die

1) Zeitschrift für Hygiene. 1890. Bd. 9. S. 470.

52 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheitcn etc.

Abhandlungen von Behring und Kitasato über Heilung der Diphtherie und des Tetanus sind erst erschienen, als unsere Untersuchungen schon in Ausführung begriffen waren, und die Arbeiten von Ogata und Jasuhara raquo;über die Einflüsse einiger Thierblutarten auf einige pathogene Bacterienlaquo; sind uns erst nach dem Abschluss unserer Versuche zugegangen.

Was die Heilwirkung des Gewebssaftes immunisirter Thiere anlangt, so ist das Resultat der oben aufgeführten Versuche ein sehr bestimmtes. Aus demselben geht hervor, dass man im Stande ist, bei weissen Mäusen und Kaninchen jede Rothlauferkrankung ohne Ausnahme mit Sicherheit zu heilen, vorausgesetzt, dass die Rothlaufbacillen nicht länger als 24 Stunden im Organismus sich verbreitet haben.

Leicht, sicher und mit verhältnismässig kleinen Dosen von Heilflüssigkeit sind die durch subcutane Injection der Rothlaufbacillen verursachten Erkrankungen zu heilen. In der Regel gelingt es, die Krankheit, wie man sagt, zu coupiren, d. h. die Krankheitserscheinungen innerhalb weniger Stunden zu beseitigen und bei gleichzeitiger subcutaner Injection von Rothlaufbacillen (in nicht zu grosser Menge) und von Heilflüssigkeit ist man sojrar im Stande, den Ausbruch der Krankheit bei Mäusen und Kaninchen ganz zu verhüten, derart, dass weder irgend welche sichtliche Störungen des Allgemeinbefindens (Lebhaftigkeit der Thiere, Fresslust etc.), noch irgend ein objectives Krankheits-symptom (bedeutendere Temperatursteigerung, Veränderung der Athemfrequenz u. dgl.) auftritt.

Bei intravenöser Injection der Rothlaufbacillen und der Heilflüssigkeit erfolgt dagegen immer eine ausgesprochene, mehr oder weniger heftige Reaction des thierischen Organismus, eine unzweifelhafte, meist aber nur wenige Tage dauernde Erkrankung.

Aber selbst bei Einführung so colossaler Mengen von Rothlaufbacillen, wie solche in 3 ccm subcutan eingespritzter oder in l¹^ ccm intravenös injicirter Bouilloncultur enthalten sind und wie sie bei der natürlichen Infection niemals und nicht im Entferntesten in Betracht kommen, ist der Heilerfolg bei wiederholter Anwendung der Heilflüssigkeit sicher.

Von Dr. Eminerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 58

Die meisten der oben erwähnten Versuchsthiere waren, da die Coutrolthiere fast ohne Ausnahme in kurzer Zeit zu Grunde gingen, dem sicheren Tod verfallen aber sie wurden geheilt, ohne dass eines derselben einen dauernden Nachtheil davon getragen hätte.

Diese Eesultate, sowie die Thatsache, dass die Heilflüssigkeit volle Wirksamkeit entfaltet, auch wenn sie nicht von Thieren der gleichen Art gewonnen ist (Wirksamkeit des Gewebssaftes immunisirter Kaninchen bei weissen Mäusen), berechtigt zu der Hoffnung, dass es gelingen wird, mit dem Gewebssaft immunisirter Kaninchen auch Schweine zu heilen, welche an ßothlauf erkrankt sind. Wir hoffen bald über diesbezügliche Versuche berichten zu können.

Da man den von immunisirten Kaninchen stammenden Gewebssaft auch zur Schutzimpfung von weissen Mäusen mit bestem Erfolg verwenden kann, so wird derselbe voraussichtlich auch zur Schutzimpfung von Schweinen verwerthbar sein.

Diese Art der Schutzimpfung würde der bisherigen Methode gegenüber, bei welcher abgeschwächte ßacillen verwendet werden, den grossen Vorzug haben, dass sie 1. vollkommen unschädlich für das geimpfte Schwein, und 2. auch ohne Gefahr für andere Thiere ist. Während nämlich that-sächlich durch die Schutzimpfung mit abgeschwächten Culturen eine weite Verbreitung der ßacillen, und da dieselben in ihrem ectogenen Stadium wieder ihre volle Virulenz erlangen können, möglicherweise die Entstehung von Epizootien verursacht werden kann, ist dies alles bei der Schutzimpfung mit Gewebssaft ausgeschlossen.

Wenn unter den Schweinen eines Landwirths der erste Fall von Rothlauf auftritt, wird derselbe die übrigen sofort mit Gewebssaft immunisirter Kaninchen impfen und so den Ausbruch der Epizootie verhüten können.

Wir haben bereits erwähnt, dass die Heilimpfung selbst ganz unschädlich ist, dass sich die behandelten Thiere vollkommen erholen und namentlich auch die Ernährung keine Störungen

Emmerich u. Jlastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 4**

54 Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten etc.

erleidet. Die Thiere werden meist fetter als sie vor der Krankheit waren.

Mehrere der von uns mit Heilflüssigkeit behandelten weissen Mäuse und Kaninchen haben kürzere Zeit darnach gesunde und kräftige Jungen geworfen.

Es wird von grossem Interesse sein, zu untersuchen, ob diese von den mit Heilflüssigkeit behandelten und dadurch immun gewordenen Mäusen geborenen Jungen, ebenfalls Immunität gegen Rothlauf besitzen oder nicht. Hieraus wird ersichtlich sein, ob die Veränderungen morphologischer und chemischer Natur, welche durch die Schutzimpfung im Körper verursacht werden, dauernde und vererbliche sind, oder ob dadurch nur vorübergehende Modificationen der Zellthätigkeit verursacht werden.

Durch die geschilderten Versuche sind wir in das erste Stadium einer sicheren und rationellen Heilbehandlung der Infectionskrankheiten eingetreten.

quot;Wir müssen nun nach der Erreichung des Ideales einer sicheren und rationellen Therapie streben, des Ideales, welches in dem Nachweis und der Erforschung sowie in der Reindarstellung der wirksamen antibacteriellen Stoffe oder chemischen Verbindungen des heilenden Gewebssaftes besteht.

Wenn es, wie vorauszusehen ist, in nicht zu ferner Zeit gelingt, diesen chemischen Körper rein darzustellen, dann werden wir das denkbar wirksamste Heilmittel für Infectionskrankheiten besitzen.

Die Mittel, welche der vollkommen refractäre Organismus zur Vernichtung der pathogenen Bacterien anwendet, sind auch die rationellsten. Es wird aber immer zweckmässiger sein, die Heilflüssigkeit aus künstlich immunisirten Thieren herzustellen und nicht aus solchen mit natürlicher Immunität. Denn im Thierkörper, der nr.ürliche Immunität gegen eine bestimmte Infectionskrankheit besitzt, gehen die in denselben eingeführten Krankheitserreger nicht so rasch zu Grunde wie im künstlich immunisirten. Hier im künstlich immunisirten Körper ist eben die Immuniät eine complete, d. h. sie kann durch geeignete Schutzimpfung zu einer vollständigen gemacht werden.

Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 55

In einem von Natur aus refractären Organismus ist jedoch die Immunität meist nur eine relative und nur selten complet.

Die von uns ausgearbeitete Methode der Heilung des ßoth-laufs kann selbstverständlich auch auf andere Infectionskrank-heiten übertragen werden.

Gegenwärtig führt unter meiner Leitung Herr Dr. Fawitzky derartige Heilversuche bei croupöser Pneumonic und Herr Dr. G a br its chew sky bei Milzbrand aus, und ich habe bereits die Behandlung der Tuberkulose nach der neuen Methode in Angriff genommen.

Erklärung der Abbildung.

#9632; Die beigefügte Tafel zeigt Rothlaufbacillen, welche bei einem künstlich immunisirten Kaninchen 3 Stunden nach der sub-cutanen Injection von 6 ccm Bouilloncultur aus der Injections-stelle entnommen wurden.

Die Bacillen lagen frei im subcutanen Zellgewebe und sind zum Theil todt, zum Theil im Untergang begriffen. Die einzelnen Stäbchen geben ein Bild von den verschiedenen Stadien des extracellulären Zerfalls der Rothlaufbacillen im immunisirten Thierkörper.

Färbung mit Anilinwasser-Gentianaviolett, Abspülen in Alkohol.





Die Ursache der Immunität,

die

Heilung von Infectionskrankheiteu speciell des ßothlaufs der Schweine

ein neues Schutzimpfnngsverfaliren gegen diese Krankheit.

Voll

Prof. Dr. Rud. Emmerich und Dr. Otto Mastbaimi.

Mit 1 Tafel.

*-------------------------------------____________________________41' #9632;..#9632; #9632;nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp;** _tnbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; i Separat-Abdruck aus dem Archiv für Hygiene #9632;'-Äv^

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c ,1231	. MÜNCHEN 1891. gt;uck und Verlag von R. Oldenbourg.

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Die Ursache der Immunität, die Heilung von Infectionskrankheiten speciell des Eothlaufe der Schweine und ein neues Schutzimpfimgsverfaliren ge^en diese Krankheit. Von Prof. Dr. Rud. Euniierich und Dr. Otto .Mastbaum. Mit 1 Tafel.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; *,/#9632;' - \t^ - O^J¹ raquo;**

	-#9830;X4-

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MÜNCHEN 1891. Druck und Verlag von R. Oldenbourg.



	I. Die Ursache der Immunität¹), Schon vor fünf Jahren (1886) hahe ich darauf aufmerksam gemacht, dass wir durch die Erforschung der Ursache der Immunität zu rationellen und sicher wirkenden Heilmitteln für Infectionskrankheiten gelangen können. Nachdem ich gezeigt hatte, dass die Ursache der Immunität in einer Modification der cellularchemischen Processe besteht, infolge deren im immunisirten Organismus chemische Verbindungen gebildet werden, die als Bacteriengifte wirken, während dieselben für die Körperzellen selbst unschädlich sind, sagte ich: raquo;Es ist eine wichtige Aufgabe der Forschung, diese chemischen Substanzen, welche die Immunität bedingen, zu ermitteln und es wird dies um so eher gelingen, als wir ja bereits Anhaltspunkte darüber besitzen, in welcher Gruppe von Verbindungen dieselben zu suchen sind. Das ist zugleich die Richtung, in der wir vorgehen müssen, um zu einer Heilmethode der betreffenden Infectionskrankheiten zu gelangen; denn wir können die Verbindungen, welche, wie ich gezeigt habe, im Körper des immunen Thieres in ein paar Stunden Millionen der specifischen Infection serreger vernichten, auch nach dem Ausbruche der

	1) Dieser erste Theil der Abhandlung ist von Prof. Emmerich allein bearbeitet und verfasst. 1*



	Von Dr. Emmerich u. Dr. Mastbaum.nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; nbsp; 17 vermag, dann kann die Phagocytose bei diesem Vorgange keine Rolle spielen. Man müsste ja, wenn dies der Fall wäre, grosse Massen von Phagocyten, welche mit mehr oder weniger Bacillen erfüllt sind, in irgend einer Zeit während des in 8 Stunden sich vollziehenden Vernichtungsprocesses zu Gesicht bekommen. Man sieht aber nichts davon. Im nicht immunisirten Kaninchen sind dagegen nach der subcutanen Injection von Eothlauf-bacillen in Phagocyten incorporirte Bacillen sehr häufig, gewöhnlich sogar massenhaft vorhanden und in jedem Deckglaspräparat von Blut und Organsaft zu sehen. Gerade beim immunisirten Kaninchen aber fehlt die Naturerscheinung, welche die Immunität bedingen soll, oder sie ist wenigstens seltener zu sehen und doch soll in ihrem vermehrten Auftreten die Immunität beruhen. Die einzig richtige Folgerung, die man aus diesen Beobachtungsthat-sachen ziehen muss, ist die, dass allerdings Phagocytose und Immunität sowie Disposition in einem ursächlichen Verhältnis stehen, derart jedoch, dass die Phagocytose die Allgemeininfection des Organismus verursachen hilft oder sie begünstigt, d. h. dass die Phagocytose die Disposition initbedingt, nicht aber die Immunität. Die erwähnten Thatsachen sprechen also vielmehr dafür, dass die verminderte Fähigkeit der Phagocyten, Rothlauf bacillen einzukapseln, eine der Ursachen ist, durch welche die Immunität bei Rothlauf zu Stande kommt. Es gibt nun in der That eine Reihe von Thatsachen, welche die Theorie als richtig erscheinen lassen, nach welcher die Phagocytose ein Vorgang ist, durch welchen die Verschleppung und Vertheilung von Bacillen im Körpergewebe bedingt wird, und es gibt namhafte Forscher, welche diese Ansicht schon vor Jahren vertreten haben. So sagt Robert K och^: raquo;die Thatsache, dass häufig einzelne Tuberkelbacillen oder Gruppen derselben in ziemlich gleich-massigen, und zwar verhältnismässig weiten Abständen in den

	1) Dr. R. Koch, Die .Aetiologie der Tuberculose. Mittheilungen aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamte. Bd. II. S. 20. Berlin 1884. Hirsehwald.

	I T i